ヒト脾臓の赤パルプマクロファージは、FC-γ受容体のユニークな発現を持つ明確な細胞集団です

脾臓の組織居住マクロファージは、免疫性血小板減少症（ITP）および自己免疫溶血性貧血（AIHA）で発生するように、免疫グロブリンG（IgG）吸血性血液細胞のクリアランスに大きな役割を果たします。血液細胞はFC-γ受容体（FCγRS）を介して貪食されますが、ヒトの脾臓赤パルプマクロファージのFcγR発現についてはほとんど知られていません。82のヒト脾臓から赤パルプマクロファージを特異的に分離する新しい方法を開発しました。さまざまな受容体の表面発現と貪食能力は、フローサイトメトリーと組織切片の免疫蛍光により分析されました。赤パルプマクロファージは、さまざまな表面マーカーの脾臓単球および血液単球由来マクロファージとは異なりました。ヒト赤パルプマクロファージは、主に低親和性受容体FcγRIIAおよびFcγRIIIAを発現しました。血液単球由来のマクロファージとは対照的に、赤パルプマクロファージは阻害性FcγRIIBを発現しませんでした。赤パルプマクロファージは、高親和性受容体FcγRIの非常に低いレベルを発現しました。メッセンジャーRNA転写分析により、この発現パターンが確認されました。予期せず、FcγR発現のこれらの違いにもかかわらず、赤パルプマクロファージによるIgGプロサイズ化血球の食作用は、特にIV免疫グロブリンに対する反応に関して、血液単球由来のマクロファージによる食作用と同じFcγRSに依存していました。結論として、ヒト被験者の脾臓赤パルプマクロファージの明確な性質を示します。これらの細胞のFCγR発現と使用に関する知識は、ITPやAIHAなどの自己免疫疾患の治療戦略を理解および改善するために重要です。

Tissue-resident macrophages in the spleen play a major role in the clearance of immunoglobulin G (IgG)-opsonized blood cells, as occurs in immune thrombocytopenia (ITP) and autoimmune hemolytic anemia (AIHA). Blood cells are phagocytosed via the Fc-γ receptors (FcγRs), but little is known about the FcγR expression on splenic red pulp macrophages in humans, with only a few previous studies that showed conflicting results. We developed a novel method to specifically isolate red pulp macrophages from 82 human spleens. Surface expression of various receptors and phagocytic capacity was analyzed by flow cytometry and immunofluorescence of tissue sections. Red pulp macrophages were distinct from splenic monocytes and blood monocyte-derived macrophages on various surface markers. Human red pulp macrophages predominantly expressed the low-affinity receptors FcγRIIa and FcγRIIIa. In contrast to blood monocyte-derived macrophages, red pulp macrophages did not express the inhibitory FcγRIIb. Red pulp macrophages expressed very low levels of the high-affinity receptor FcγRI. Messenger RNA transcript analysis confirmed this expression pattern. Unexpectedly and despite these differences in FcγR expression, phagocytosis of IgG-opsonized blood cells by red pulp macrophages was dependent on the same FcγRs as phagocytosis by blood monocyte-derived macrophages, especially in regarding the response to IV immunoglobulin. Concluding, we show the distinct nature of splenic red pulp macrophages in human subjects. Knowledge on the FcγR expression and usage of these cells is important for understanding and improving treatment strategies for autoimmune diseases such as ITP and AIHA.