単純ヘルペス脳炎におけるIgMおよびIgAクラスの抗NMDAR抗体の臨床的意義

背景：単純ヘルペス脳炎（HSE）は壊滅的な疾患であり、多くの場合、重度の障害を持つ患者を残します。IgG抗N-Methyl-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）抗体がHSE患者の約25％に現れることが示されており、認知パフォーマンスの回復障害に関連する可能性があります。 目的：HSE患者におけるIgMおよびIgA抗NMDAR抗体の有病率を特徴付けること、IgG抗NMDARのその後の発達と認知パフォーマンスとの相関関係に関連して。 研究デザイン：HSV-1 PCRによって検証されたHSE患者の前述のコホートから合計48人の被験者が含まれていました。IVアシクロビル治療の14〜21日後、90日後にIGMおよびIgA抗NMDARの存在について分析され、IgG抗Nmdarに関連して、脳脊髄液（CSF）および血清サンプルが疾患の発症に近づいており、フォローアップの後に分析されました。抗体レベルは、マティス認知症評価尺度（MDR）によって推定されるように、合計24か月間、認知性能の回復と相関していました。 結果：合計で、48人のうち27人（56％）の研究被験者は抗NMDAR陽性であり、IgG（12/48、25％）、IgM（14/48、29％）またはIgA（13/48、27％）のCSFおよび/または血清の抗体の存在として定義されました。IgMまたはIgA抗NMDARは、その後のIgG自己免疫を予測せず、認知結果と相関しませんでした。抗体力価ではなくIgG抗NMDARセロスタスは、認知パフォーマンスの回復障害と相関しています。 結論：HSE患者の大多数がIgG、IgM、またはIgA抗NMDAR抗体を発症します。ただし、非IGGアイソタイプの予測値と臨床的関連性は、この設定ではまだ表示されていません。

BACKGROUND: Herpes simplex encephalitis (HSE) is a devastating disease, often leaving patients with severe disabilities. It has been shown that IgG anti-N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) antibodies appear in approximately 25% of HSE patients and could be associated with impaired recovery of cognitive performance. OBJECTIVES: To characterize the prevalence of IgM and IgA anti-NMDAR antibodies in HSE patients, in relation to subsequent development of IgG anti-NMDAR and correlation to cognitive performance. STUDY DESIGN: A total of 48 subjects were included from a previously described cohort of patients with HSE verified by HSV-1 PCR. Cerebrospinal fluid (CSF) and serum samples drawn close to onset of disease, after 14-21 days of iv aciclovir treatment and after 90 days of follow-up, were analyzed for the presence of IgM and IgA anti-NMDAR, and related to IgG anti-NMDAR. Antibody levels were correlated to the recovery of cognitive performance, as estimated by the Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), for a total of 24 months. RESULTS: In total, 27 of 48 (56%) study subjects were anti-NMDAR positive, defined as the presence of IgG (12/48, 25%), IgM (14/48, 29%) or IgA (13/48, 27%) antibodies in CSF and/or serum. IgM or IgA anti-NMDAR did not predict subsequent IgG autoimmunization and did not correlate to cognitive outcome. IgG anti-NMDAR serostatus, but not antibody titers, correlated to impaired recovery of cognitive performance. CONCLUSIONS: A majority of HSE patients develop IgG, IgM or IgA anti-NMDAR antibodies. However, the predictive value and clinical relevance of non-IgG isotypes remains to be shown in this setting.