GSK HTSコレクションの迷惑化合物、痛みのフィルター、および暗い化学物質物質

ハイスループットスクリーニング（HTS）ヒットには、望ましくない特性を持つ化合物が含まれます。そのようなヒットを特定するために多くのフィルターが説明されています。特に、パンアッセイ干渉化合物（痛み）は、そのようなフィルターを参照する標準用語としてコミュニティによって採用されており、非常に有用なガイドラインがアメリカ化学会（ACS）によって採用され、その後、その後、健全な科学的議論を引き起こしました。フィルターの過激な使用の落とし穴。抑制周波数指数を使用して、数百のスクリーニングアッセイでテストされた200万を超えるユニークな化合物を含むGlaxoSmithKline（GSK）HTSコレクション全体の乱交プロファイルを詳細に分析しました。以前に公開された多くのフィルターと、HTSコレクションの設計または成長を導き、トリアージ戦略をヒットするための実証情報の有用なソースとして役立つ可能性のある迷惑構造のクラスの包括的な分析を提供します。

High-throughput screening (HTS) hits include compounds with undesirable properties. Many filters have been described to identify such hits. Notably, pan-assay interference compounds (PAINS) has been adopted by the community as the standard term to refer to such filters, and very useful guidelines have been adopted by the American Chemical Society (ACS) and subsequently triggered a healthy scientific debate about the pitfalls of draconian use of filters. Using an inhibitory frequency index, we have analyzed in detail the promiscuity profile of the whole GlaxoSmithKline (GSK) HTS collection comprising more than 2 million unique compounds that have been tested in hundreds of screening assays. We provide a comprehensive analysis of many previously published filters and newly described classes of nuisance structures that may serve as a useful source of empirical information to guide the design or growth of HTS collections and hit triaging strategies.