メラトニン受容体シグナル伝達：受容体機能に対する受容体オリゴマー化の影響

メラトニン受容体サブファミリーは、メラトニンに結合している3人のメンバー、MT1とMT2、およびGPR50で構成されており、MT1およびMT2との高い配列相同性を示しますが、メラトニンまたは他の既知のリガンドに結合しません。これらの受容体の興味深い特徴は、相互にも他のGPCRと同性愛者とヘテロマーを形成する能力です。次のヘテロマーが報告されています：MT1/MT2、MT1/GPR50、およびMT2およびセロトニン5-HT2C受容体またはOrphan GPR61、GPR62、およびGPR135受容体で構成されるヘテロマー。これらのヘテロマーは、対応するホモマーの機能とは異なる機能的特性を示すため、新しい薬理学的存在を表しています。これらのヘテロマーのいくつかの形成は、組織で確認されています。MT2/5-HT2Cヘテロマーは、臨床的に関連する抗うつ薬アゴメラチンの標的となり、MT1/MT2ヘテロマーは夜間網膜光感受性を調節します。ここでは、メラトニン受容体のヘテロメリゼーションに関する現在の知識を再開し、それがメラトニン受容体の機能の多様化にどのように寄与するかを議論します。

The melatonin receptor subfamily is composed of three members, MT1 and MT2, which are binding to melatonin, and GPR50, which shows high sequence homology to MT1 and MT2 but does not bind to melatonin or any other known ligand. An interesting feature of these receptors is their capacity to form homo- and heteromers between each other and also with other GPCRs. The following heteromers have been described: MT1/MT2, MT1/GPR50, and heteromers composed of MT2 and the serotonin 5-HT2c receptor or the orphan GPR61, GPR62, and GPR135 receptors. These heteromers represent novel pharmacological entities as they exhibit functional properties that are different from those of the corresponding homomers. Formation of several of these heteromers has been confirmed in tissues. MT2/5-HT2c heteromers are targeted by the clinically relevant antidepressant agomelatine, and MT1/MT2 heteromers regulate nocturnal retinal light sensitivity. Here, we resume our current knowledge on melatonin receptor heteromerization and discuss how it contributes to the diversification of the function of melatonin receptors.