クエチアピンとの組み合わせ治療におけるベンラファキシンのクリアランスの低下

Venlafaxineおよび非定型抗精神病薬クエチアピンは、しばしば同時に投与されます。両方の薬物は、いくつかの代謝肝経路を共有しています。ただし、ベンラファキシンとクエチアピンの間の薬物動態相互作用はまだ研究されていません。血清濃度の血清濃度を含む治療薬監視データベース（VEN）とその活性代謝産物O-デスメチルベンラファキシン（ODVEN）を分析しました。患者の2つのグループが比較されました：ベンラファキシン単剤療法V0（n = 153）とクエチアピン、VQUE（n = 71）との共メディケーション。ven、odven、and Active moiety、am（ven+odven）、代謝産物と親の化合物比（odven/ven）、および用量調整血清濃度の血清濃度を、CYP2D6遺伝子型に関する情報なしでノンパラメトリックテストを使用して比較しました。2つのグループは、ベンラファキシン、年齢、または性別の毎日の投与量の点で違いはありませんでした。クエチアピン群の血清濃度の中央値は、それぞれAMおよびODVENで有意に、15.8％、29.3％高い値を示しました（P = 0.002、CohenのD = 0,41; P = 0.003、D = 0,44）。活性部分とOdvenの用量調整された血清濃度により、同等の違いが明らかになりました（p = 0.038、d = 0,32; p = 0.015、d = 0,28）。オドヴェンの値が大幅に高い値が高く、AMは、クエチアピンが共同投与された場合、オドンとアクティブ部分のクリアランスの減少を示唆しています。これは、CYP3A4を介した不活性代謝産物N-デスメチルベンラファキシンへのベンラファキシンの代謝の減少、クエチアピンの主な代謝酵素、および活性代謝物odvenの高割合へのシフトの結果である可能性があります。臨床的有効性と患者の安全性を確保するために、共同メディケーションの場合には治療薬の監視が推奨されます。AMの増加は中程度ですが、クエチアピンとベンラファキシンの併用薬の有病率を考えると、臨床医に関連すると考えています。

Venlafaxine and the atypical antipsychotic quetiapine are often administered concomitantly. Both drugs share several metabolic hepatic pathways. However, pharmacokinetic interactions between venlafaxine and quetiapine have not been studied yet. A therapeutic drug monitoring database containing serum concentrations of venlafaxine (VEN) and its active metabolite O-desmethylvenlafaxine (ODVEN) was analyzed. Two groups of patients were compared: venlafaxine monotherapy V0 (n = 153) and co-medication with quetiapine, VQUE (n = 71). Serum concentrations of VEN, ODVEN, and active moiety, AM (VEN + ODVEN), metabolite to parent compound ratio (ODVEN/VEN) and dose adjusted serum concentrations were compared using non-parametrical tests without information on CYP2D6 genotype. The two groups did not differ in terms of the daily dosage of venlafaxine, age, or sex. Median serum concentrations in the quetiapine group showed significantly, 15.8% and 29.3% higher values for AM and ODVEN (p = 0.002, Cohen's d = 0,41; p = 0.003, d = 0,44), respectively. Dose adjusted serum concentrations of active moiety and ODVEN revealed comparable differences (p = 0.038, d = 0,32; p = 0.015, d = 0,28) with significantly higher values in the co-medicated group. Significantly higher values for ODVEN and AM suggest a reduced clearance of ODVEN and active moiety when quetiapine is co-administered. This may be a consequence of a reduced metabolism of venlafaxine to the inactive metabolite N-desmethylvenlafaxine via CYP3A4, the main metabolizing enzyme for quetiapine, and a shift towards a higher proportion of the active metabolite ODVEN. Therapeutic drug monitoring is recommended in the case of co-medication to ensure clinical efficacy and patient safety. Although the increase of AM is moderate, we consider it relevant for clinicians given the prevalence of concomitant medication of quetiapine and venlafaxine.