GABA神経伝達に影響を与える多型は、人間の嫌悪予測誤差の処理を予測する

学習は私たちの最も適応的な能力の1つであり、将来のイベントに関する期待を調整することができます。異常な学習プロセスは、不安などの障害の根底にあり、学習を支える神経メカニズムの検索を動機付けます。動物研究では、神経伝達物質GABAが予測エラーの計算に必要であることが示されています。これは、新しい学習を促進する予想される結果と経験豊富な結果の不一致です。人間の研究からの証拠が不足していることを考えると、これらの発見が人間に及ぶかどうかを判断しようとしました。ここでは、白人の個人の2つのサンプルで、GABA神経伝達における遺伝的に決定された個人差がP3イベント関連の可能性を予測するかどうかを調査しました。動物研究の結果と一致して、GABRB2 RS1816072 A対立遺伝子の数から計算された加重遺伝的リスクスコア（GABAA受容体β2サブユニット遺伝子の増加に関連する）およびERBB4 RS7598440 T対立遺伝子の数（増加に関連する増加に関連するGABAA受容体β2サブユニット遺伝子）およびGABA濃度）は、視覚（実験1、n = 90; p = .010）と聴覚（実験2; n = 92; p = .031）の両方で、視覚（実験1、n = 90; p = .010）の両方で、嫌悪な古典的条件付け中の最適な予測エラー処理を予測します。GABA神経伝達の減少に向けて遺伝的に素因となる個人では嫌悪予測エラーの最適処理が減少しているという我々の発見は、GABAと不安を結びつける潜在的なメカニズムを示唆しています。具体的には、GABAA受容体を介したGABAシグナル伝達の減少は、嫌悪な経験と不安障害に対する脆弱性から異常な学習をもたらす可能性があります。

Learning is one of our most adaptive abilities, allowing us to adjust our expectations about future events. Aberrant learning processes may underlie disorders such as anxiety, motivating the search for the neural mechanisms that underpin learning. Animal studies have shown that the neurotransmitter GABA is required for the computation of prediction errors, the mismatches between anticipated and experienced outcomes, which drive new learning. Given that evidence from human studies is lacking, we sought to determine whether these findings extend to humans. Here, in two samples of Caucasian individuals, we investigated whether genetically determined individual differences in GABA neurotransmission predict the P3 event-related potential, an EEG component known to reflect prediction error processing. Consistent with the results of animal studies, we show that a weighted genetic risk score computed from the number of GABRB2 rs1816072 A alleles (associated with increased expression of the GABAA receptor β2 subunit gene) and the number of ErbB4 rs7598440 T alleles (associated with increased GABA concentration) predicts optimal prediction error processing during aversive classical conditioning with both visual (Experiment 1, N = 90; p = .010) and auditory (Experiment 2; N = 92; p = .031) unconditioned stimuli. Our finding that optimal processing of aversive prediction errors is reduced in individuals genetically predisposed towards decreased GABA neurotransmission suggests a potential mechanism linking GABA and anxiety. Specifically, reduced GABA signalling via GABAA receptors could result in aberrant learning from aversive experiences and vulnerability to anxiety disorders.