脊髄損傷の瘢痕と炎症：グリアと炎症の反応を標的とする治療

神経機能の欠陥は脊髄損傷（SCI）の特徴であり、治療の取り組みはしばしば中枢神経系（CNS）軸索の再生に焦点を当てています。しかし、星状細胞、ミクログリア、周皮細胞、内皮細胞、シュワン細胞、線維芽細胞、髄膜細胞、およびその他のグリアによる二次損傷反応は、サイエントの損傷を増強するだけでなく、内因性修復を促進します。SCIの進行に大きな影響を与えるため、グリア細胞とグリア瘢痕の修飾はSCI治療研究の焦点です。グリア瘢痕の内外で、細胞は硫酸コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CSPG）、ラミニン、コラーゲン、フィブロネクチンなどの軸索の成長に影響を与える細胞外マトリックス（ECM）タンパク質を堆積させます。この材料の密な堆積、すなわち線維性瘢痕は、内因性修復のもう1つの障壁であり、SCI療法の標的です。浸潤性好中球および単球は、グリアケモカインとサイトカイン放出を介して損傷部位に動員され、その後の走化性細胞接着分子と内皮細胞のセレクチンのアップレギュレーションが採用されます。これらの末梢免疫細胞は、内因性ミクログリアとともに、不均一な補用および病理学的特性による損傷に対する堅牢な炎症反応を促進し、治療的修飾を標的としています。ここでは、SCI後のグリアおよび炎症細胞の役割と、その活動を交換、減衰、または変化させてSCI瘢痕と炎症を調節し、傷害の結果を改善することを目的とする治療戦略をレビューします。

Deficits in neuronal function are a hallmark of spinal cord injury (SCI) and therapeutic efforts are often focused on central nervous system (CNS) axon regeneration. However, secondary injury responses by astrocytes, microglia, pericytes, endothelial cells, Schwann cells, fibroblasts, meningeal cells, and other glia not only potentiate SCI damage but also facilitate endogenous repair. Due to their profound impact on the progression of SCI, glial cells and modification of the glial scar are focuses of SCI therapeutic research. Within and around the glial scar, cells deposit extracellular matrix (ECM) proteins that affect axon growth such as chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), laminin, collagen, and fibronectin. This dense deposition of material, i.e., the fibrotic scar, is another barrier to endogenous repair and is a target of SCI therapies. Infiltrating neutrophils and monocytes are recruited to the injury site through glial chemokine and cytokine release and subsequent upregulation of chemotactic cellular adhesion molecules and selectins on endothelial cells. These peripheral immune cells, along with endogenous microglia, drive a robust inflammatory response to injury with heterogeneous reparative and pathological properties and are targeted for therapeutic modification. Here, we review the role of glial and inflammatory cells after SCI and the therapeutic strategies that aim to replace, dampen, or alter their activity to modulate SCI scarring and inflammation and improve injury outcomes.