GWAS時代のアルコール使用障害におけるGABAA受容体多型

アルコール使用障害（AUD）は、世界中の慢性的な、再発性の神経精神医学的疾患であり、世界中で深刻な公衆衛生への影響を及ぼしています。それは複雑で多遺伝性であり、遺伝率は約50％であり、環境の因果的不均一性の影響を受けます。その病因に関連する危険因子には、遺伝的要素があります。GABA（γ-アミノ酪酸）は、哺乳類の脳の主要な抑制性神経伝達物質です。GABAA受容体は、アルコールの生理学的および行動作用の一部を媒介すると考えられています。この批判的なレビューでは、遺伝的研究の関連する遺伝的用語とタイプと方法論について簡単に説明します。報告されたすべてのSNPを使用して、GABAA受容体のサブユニットをコードする仮定候補遺伝子が提示されています。GABAA受容体の多型を調べる遺伝的研究とメタ分析と、AUDの素因との関連が提示されています。データは、GABAA受容体とAUDの関係を示すことに失敗した最近のGWAS研究に関して批判的に検討されています。さまざまな調査結果の制限と視点について説明します。

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic, relapsing, neuro-psychiatric illness of high prevalence and with a serious public health impact worldwide. It is complex and polygenic, with a heritability of about 50%, and influenced by environmental causal heterogeneity. Risk factors associated with its etiology have a genetic component. GABA (γ-aminobutyric acid) is a major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain. GABAA receptors are believed to mediate some of the physiological and behavioral actions of alcohol. In this critical review, relevant genetic terms and type and methodology of the genetic studies are briefly explained. Postulated candidate genes that encode subunits of GABAA receptors, with all the reported SNPs, are presented. Genetic studies and meta-analyses examining polymorphisms of the GABAA receptor and their association with AUD predisposition are presented. The data are critically examined with reference to recent GWAS studies that failed to show relations between GABAA receptors and AUD. Restrictions and perspectives of the different findings are discussed.