過渡受容体の潜在的なバニロイド1（TRPV1）チャネルのターゲットを柔らかく：炎症性皮膚疾患の局所治療としてのパッセリーニ付加物の発見

古い分子であるにもかかわらず、カプサイシンは依然として科学界のホットトピックであり、新しいカプサイシノイドの開発は、炎症と症状に関連する皮膚障害の管理における有望な薬理学的アプローチです。ここでは、皮膚エステラーゼの加水分解活性によって非活性化を受けるカプサイシンソフト薬の合成と評価を報告します。パッセリーニの多成分反応によるカプサイシノイドの親油性部分にエステル基を移植することは、一過性受容体の潜在的なバニロイド1チャネル（TRPV1）を保持するアゴニストと拮抗薬の両方をもたらし、同時に加水分解に影響を与えます。最も有望な拮抗薬を特定したことは、高熱療法を産生することなく、プリタスおよび痛覚過敏に関するin vivo抗侵害受容活動において示されているため、TRPV1チャネルの機能不全に関係する皮膚科学条件の新規治療として検証します。

Despite being an old molecule, capsaicin is still a hot topic in the scientific community, and the development of new capsaicinoids is a promising pharmacological approach in the management of skin disorders related to inflammation and pruritus. Here we report the synthesis and the evaluation of capsaicin soft drugs that undergo deactivation by the hydrolyzing activity of skin esterases. The implanting of an ester group in the lipophilic moiety of capsaicinoids by the Passerini multicomponent reaction affords both agonists and antagonists that retain transient receptor potential vanilloid 1 channel (TRPV1) modulating activity and, at the same time, are susceptible to hydrolysis. The most promising antagonist identified shows in vivo anti-nociceptive activity on pruritus and hyperalgesia without producing hyperthermia, thus validating it as novel treatment for dermatological conditions that implicate TRPV1 channel dysfunction.