心不全患者の循環マクロファージ移動阻害因子（MIF）

背景：心不全（HF）は、収縮期排出能力の障害および/または心臓の拡張期充填によって特徴付けられ、多系統障害につながります。遠隔臓器不全、全身性炎症、または肺高血圧症（pH）は、HFの病態生理学的変化の特徴です。マクロファージ移動阻害因子（MIF）は、さまざまな心血管疾患および炎症性疾患に関与する炎症誘発性サイトカインです。MIFレベルを循環させ、HFのさまざまなサブグループにおける疾患マーカーとしての潜在的な役割はまだ調査されていません。ここでは、HFにおけるMIFの潜在的な役割を解明することを目指しました。 方法と結果：MIF血漿レベルは、HFの249人の連続した患者で評価されました。MIFは、調査対象のすべての被験者で検出可能であり、HFの性質に関して違いを示しませんでした（排出率が保存または削減されました）。スピアマンの相関により、炎症性バイオマーカーとの関連が明らかになりました（白血球数= 0.18、p = 0.005; C反応性タンパク質r = 0.20、p = 0.003）。MIFは、心エコー検査によって評価されたように、より高い肺動脈収縮期圧（PASP）と関連していました（r = 0.23、p <0.001）。対数変換されたPASPは、多変量線形回帰モデル（P = 0.02）でMIFと独立して関連付けられていました。180日後のフォローアップ（FU）データにより、MIF値が増加した患者（Ng/ml）がエンドポイントの全死因死亡率に達する可能性が高いことが明らかになりました（HR 1.01、95％CI 1.004-1.02、P = 0.005、ユニットの変更）。 結論：MIFはHF患者の循環で検出可能であり、HF、炎症のマーカー、およびpHの臨床エンドポイントに関連している可能性があります。これらの有望な結果は、HFのマルチシステム障害におけるMIFの役割を解明するためのさらなる研究を刺激するはずです。

BACKGROUND: Heart failure (HF) is characterized by impaired systolic ejection capacity and/or diastolic filling of the heart, leading to a multisystem disorder. Remote organ failure, systemic inflammation or pulmonary hypertension (PH) are hallmarks of the pathophysiological changes in HF. The Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pro-inflammatory cytokine that is involved in a variety of cardiovascular and inflammatory diseases. Circulating MIF levels and their potential role as a disease marker in the different subgroups of HF have not been investigated yet. We here aimed to unravel a potential role of MIF in HF. METHODS AND RESULTS: MIF plasma levels were assessed in 249 consecutive patients with HF. MIF was detectable in all investigated subjects and showed no difference with regard to the nature of HF (preserved or reduced ejection fraction). Spearman correlation revealed an association with inflammatory biomarkers (white blood cell count r = 0.18, p = 0.005; c-reactive protein r = 0.20, p = 0.003). MIF was associated with higher pulmonary artery systolic pressure (PASP) as assessed by echocardiography (r = 0.23, p < 0.001). Log-transformed PASP was also independently associated with MIF in a multivariable linear regression model (p = 0.02). Follow-up (FU) data after 180 days revealed that patients with increased MIF values (in ng/ml) were more likely to reach the endpoint all-cause mortality (HR 1.01, 95% CI 1.004-1.02, p = 0.005, per unit change). CONCLUSION: MIF is detectable in the circulation of patients with HF and might be associated with clinical endpoints in HF, markers of inflammation and PH. These promising results should stimulate further research to elucidate the role of MIF in the multisystem disorder of HF.