SLAMファミリー受容体：炎症性および自己免疫疾患の潜在的な治療標的

シグナル伝達リンパ球活性化分子（SLAM）ファミリーは、造血細胞で発現する9つの異なる受容体（SLAMF1からSLAMF9）で構成されています。これらの受容体はすべて、SLAMF4を除き、同じSLAM受容体が相互作用する造血細胞が造血細胞が相互作用する場合、下流のシグナル伝達が起こるため、本質的にホモタイプです。SLAMファミリー受容体機能は、主にSLAM関連タンパク質（SAP）ファミリーアダプターを介して制御されます。SAPファミリーアダプターは、SAP、ユーイング肉腫関連転写産物（EAT）-2、およびEAT-2関連トランスデューサー（ERT）で構成されています。これらのアダプターは、リン酸化チロシンを介したスラム科受容体の細胞質ドメインに関連付けられています。SLAMファミリーメンバーとSAPアダプターの欠陥は、免疫不足を引き起こすことに関係しています。これは、SAPが機能変異の喪失を受けるX連鎖リンパ増殖性（XLP）疾患の患者に例示されています。さらに、SLAMファミリーが炎症性および自己免疫疾患の潜在的な標的であるという証拠が蓄積されています。このレビューでは、SLAMファミリー受容体とSAPファミリーアダプターの構造と機能、免疫調節における役割、およびこの受容体ファミリーを治療的に標的とする潜在的なアプローチについて説明します。

The signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) family is comprised of nine distinct receptors (SLAMF1 through SLAMF9) that are expressed on hematopoietic cells. All of these receptors, with the exception of SLAMF4, are homotypic by nature as downstream signaling occurs when hematopoietic cells that express the same SLAM receptor interact. The SLAM family receptor function is largely controlled via SLAM associated protein (SAP) family adaptors. The SAP family adaptors consist of SAP, Ewing sarcoma associated transcript (EAT)-2, and EAT-2-related transducer (ERT). These adaptors associate with the cytoplasmic domain of the SLAM family receptors through phosphorylated tyrosines. Defects in SLAM family members and SAP adaptors have been implicated in causing immune deficiencies. This is exemplified in patients with X-linked lymphoproliferative (XLP) disease, where SAP undergoes a loss of function mutation. Furthermore, evidence has been accumulating that SLAM family members are potential targets for inflammatory and autoimmune diseases. This review will discuss the structure and function of the SLAM family receptors and SAP family adaptors, their role in immune regulation, and potential approaches to target this family of receptors therapeutically.