糖尿病に排出分率が保存されている心不全：メカニズムと管理

糖尿病（DM）は、冠動脈疾患に続発するか、「糖尿病性心筋症」として知られる異なる存在のいずれかで、西洋世界の心不全の主な原因です。さらに、保存された排出率（HFPEF）の心不全は、DM患者にとって重大な臨床問題として浮上しています。現在の臨床データは、HFPEF患者の30％から40％がDMに苦しんでいることを示唆しています。HFPEF心臓の典型的な構造表現型は、内皮機能障害、間質性および血管周囲の線維症の増加、心筋細胞剛性、および高度な糖化最終生成物沈着とともに肥大の増加で構成されています。心臓の代謝と基質の利用、プロテインキナーゼC活性化、進行した糖化末端生成物、抗cleroticサイトカインの活性化につながるインスリンシグナル伝達の変化を含む、表現型のHFPEF心臓をもたらす無数のメカニズムがあります（EG、変換成長因子-β活性化）、内皮からの一酸化窒素産生の障害とともに。さらに、最近の調査では、内皮筋細胞の相互作用の役割に焦点を当てています。激しい研究にもかかわらず、現在の治療戦略は、DMおよびHFPEF患者の罹患率と死亡率の改善にほとんど影響を与えていません。これの考えられる説明には、DMおよびHFPEFの病因において、直接細胞細胞通信または間接細胞細胞パラクリンシグナル伝達が展開する役割の限られた理解が含まれます。さらに、インテグリンは、細胞外マトリックスから故障した心臓内の細胞への信号の別の重要なメディエーターであり、細胞間クロストークで重要な役割を果たす可能性があります。このレビューでは、DMおよびHFPEFの特性とメカニズムについて説明し、この一般的で病的な状態を持つ患者の潜在的な将来の研究を刺激します。

Diabetes mellitus (DM) is a major cause of heart failure in the Western world, either secondary to coronary artery disease or from a distinct entity known as "diabetic cardiomyopathy." Furthermore, heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is emerging as a significant clinical problem for patients with DM. Current clinical data suggest that between 30% and 40% of patients with HFpEF suffer from DM. The typical structural phenotype of the HFpEF heart consists of endothelial dysfunction, increased interstitial and perivascular fibrosis, cardiomyocyte stiffness, and hypertrophy along with advanced glycation end products deposition. There is a myriad of mechanisms that result in the phenotypical HFpEF heart including impaired cardiac metabolism and substrate utilization, altered insulin signalling leading to protein kinase C activation, advanced glycated end products deposition, prosclerotic cytokine activation (eg, transforming growth factor-β activation), along with impaired nitric oxide production from the endothelium. Moreover, recent investigations have focused on the role of endothelial-myocyte interactions. Despite intense research, current therapeutic strategies have had little effect on improving morbidity and mortality in patients with DM and HFpEF. Possible explanations for this include a limited understanding of the role that direct cell-cell communication or indirect cell-cell paracrine signalling plays in the pathogenesis of DM and HFpEF. Additionally, integrins remain another important mediator of signals from the extracellular matrix to cells within the failing heart and might play a significant role in cell-cell cross-talk. In this review we discuss the characteristics and mechanisms of DM and HFpEF to stimulate potential future research for patients with this common, and morbid condition.