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Transplantation proceedings2018May01Vol.50issue(4)

CYP3A5*3ミャンマー腎移植患者における遺伝的多型とタクロリムス濃度

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:遺伝的多型は、タクロリムス濃度に影響を与える重要な要因であり、個別化医療におけるタクロリムスの最適な投与量を予測する可能性があります。狭い治療指数の薬物であるタクロリムスは、腎移植レシピエントで免疫抑制剤として使用されます。これは、シトクロムP450 3A(CYP3A)の基質であり、非常に多様な薬物動態パラメーターを持っています。 目的:この研究の目的は、ミャンマー腎移植レシピエントにおけるCYP3A5遺伝子多型の割合を特定し、CYP3A5発現者および非発現者のタクロリムスレベルに対するCYP3A5遺伝子多型の影響を決定することでした。 方法:この研究には、41人の成人ミャンマー後の腎閉込み患者が含まれていました。タクロリムストラフ血液濃度を測定し、CYP3A5遺伝子型分析は、標的のポリメラーゼ連鎖反応増幅を使用して行われ、それに続いて制限フラグメント長多型分析による検出が行われました。 結果:CYP3A5非発現因子と発現者は、それぞれ41人の腎移植レシピエントの25(60.97%)と16(39.02%)で検出されました。CYP3A5エクスプレスグループのタクロリムス濃度/用量比は、CYP3A5非発現グループよりも低かった(1.49±0.69対1か月で3.49±3.08 [P = .003]、および1.54±±0.9対7.88±8.25 [P = .0001] 3か月)。 結論:本研究の結果は、研究集団の半分以上が変異対立遺伝子CYP3A5*3(A6986G)を運んでいることを明らかにした。CYP3A5遺伝的多型は、タクロリムスの毎日の要件を決定し、タクロリムストラフ濃度を調整する際の重要な要因の1つです。

背景:遺伝的多型は、タクロリムス濃度に影響を与える重要な要因であり、個別化医療におけるタクロリムスの最適な投与量を予測する可能性があります。狭い治療指数の薬物であるタクロリムスは、腎移植レシピエントで免疫抑制剤として使用されます。これは、シトクロムP450 3A(CYP3A)の基質であり、非常に多様な薬物動態パラメーターを持っています。 目的:この研究の目的は、ミャンマー腎移植レシピエントにおけるCYP3A5遺伝子多型の割合を特定し、CYP3A5発現者および非発現者のタクロリムスレベルに対するCYP3A5遺伝子多型の影響を決定することでした。 方法:この研究には、41人の成人ミャンマー後の腎閉込み患者が含まれていました。タクロリムストラフ血液濃度を測定し、CYP3A5遺伝子型分析は、標的のポリメラーゼ連鎖反応増幅を使用して行われ、それに続いて制限フラグメント長多型分析による検出が行われました。 結果:CYP3A5非発現因子と発現者は、それぞれ41人の腎移植レシピエントの25(60.97%)と16(39.02%)で検出されました。CYP3A5エクスプレスグループのタクロリムス濃度/用量比は、CYP3A5非発現グループよりも低かった(1.49±0.69対1か月で3.49±3.08 [P = .003]、および1.54±±0.9対7.88±8.25 [P = .0001] 3か月)。 結論:本研究の結果は、研究集団の半分以上が変異対立遺伝子CYP3A5*3(A6986G)を運んでいることを明らかにした。CYP3A5遺伝的多型は、タクロリムスの毎日の要件を決定し、タクロリムストラフ濃度を調整する際の重要な要因の1つです。

BACKGROUND: Genetic polymorphism is an important factor that influences tacrolimus concentrations and has the potential to predict the optimal dosage of tacrolimus in personalized medicine. Tacrolimus, a drug of narrow therapeutic index, is used in renal transplant recipients as an immunosuppressant agent. It is a substrate of cytochrome P450 3A (CYP3A) and has highly variable pharmacokinetic parameters. OBJECTIVE: The aim of this study was to identify the proportion of CYP3A5 gene polymorphism in Myanmar kidney transplant recipients and to determine the impact of CYP3A5 gene polymorphisms on tacrolimus level in CYP3A5 expressors and nonexpressors. METHODS: This study included 41 adult Myanmar post-renal transplant patients. Tacrolimus trough blood levels were determined and CYP3A5 genotype analysis was conducted by using polymerase chain reaction amplification of target followed by detection by restriction fragment length polymorphism analysis. RESULTS: The CYP3A5 nonexpressors and expressors were detected in 25 (60.97%) and 16 (39.02%) of the 41 renal transplant recipients, respectively. The tacrolimus concentration/dose ratio in the CYP3A5 expressor group was lower than in the CYP3A5 nonexpressor group (1.49 ± 0.69 vs 3.49 ± 3.08 [P = .003] at 1 month; and 1.54 ± 0.9 vs 7.88 ± 8.25 [P = .0001] at 3 months). CONCLUSIONS: The findings of the present study revealed that more than one half of the study population were carrying the mutant allele CYP3A5*3(A6986G). CYP3A5 genetic polymorphism is one of the important factors in determining daily requirements for tacrolimus and in adjusting tacrolimus trough concentrations.

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