ラノスタン型トリテルペノイドN-グリコシドの合成とヒト癌細胞株に対する細胞毒性

11N-グリコシド（8-18）を含む17のラノスタン型トリテルペノイド誘導体（2-18）は、天然トリテルペノイドであるラノステロール（1）から合成され、ヒトがん細胞株に対する細胞毒性について評価されました。、A549、およびMKN45、および正常なヒト肺細胞、WI-38。その中で、N-β-D-2-アセトアミド-2-デオキシグルコシド（10）は、HL-60、A549、MKN45、およびWI-38細胞（IC500.0078-2.8μM）に対して細胞毒性を示しました。ただし、N-β-D-ガラクトシド（12）は、HL-60およびMKN45細胞（IC500.0021-4.0μM）に対して細胞毒性を示しましたが、正常なWI-38細胞ではありませんでした。さらに、ウエスタンブロット分析により、12はカスパーゼ-3、8、および9の活性化によりアポトーシスを誘導することが示唆されました。これらの結果は、他のテトラサイクリックトリテルペノイドまたはステロイドN-グリコシドの合成に役立ち、細胞毒性とアポトーシス誘導活性を増加させます。

Seventeen lanostane-type triterpenoid derivatives (2 - 18), including 11N-glycosides (8 - 18), were synthesized from the natural triterpenoid, lanosterol (1), and were evaluated for their cytotoxicity against the human cancer cell lines, HL-60, A549, and MKN45, as well as the normal human lung cells, WI-38. Among them, N-β-d-2-acetamido-2-deoxyglucoside (10) showed cytotoxicity against HL-60, A549, MKN45, and WI-38 cells (IC50 0.0078 - 2.8 μm). However, N-β-d-galactoside (12) showed cytotoxicity against HL-60 and MKN45 cells (IC50 0.0021 - 4.0 μm), but not the normal WI-38 cells. Furthermore, Western blot analysis suggested that 12 induces apoptosis by activation of caspases-3, 8, and 9. These results will be useful for the synthesis of other tetracyclic triterpenoids or steroid N-glycosides to increase their cytotoxicity and apoptosis-inducing activities.