レンチウイルスベクターを介した遺伝子導入における免疫応答の調節

Lentiviral Vectors（LV）は、臨床動物モデルおよび有望な安全性と有効性の結果を伴う臨床モデルおよび臨床試験における遺伝子導入と治療のために広く使用されている車両です。しかし、ベクターおよび/または導入遺伝子由来の抗原に対する宿主の免疫応答は、遺伝子治療の成功と幅広い適用性に対する大きな障害のままです。ここでは、ex in vivoおよびin vivo LV遺伝子治療の両方で、主に全身LV送達に関する文脈の両方で、成功した遺伝子治療に対する自然および適応免疫学的障壁をレビューし、ベクトルの設計と生産と免疫調節戦略を含むそれらを克服するための可能な手段を議論します。

Lentiviral vectors (LV) are widely used vehicles for gene transfer and therapy in pre-clinical animal models and clinical trials with promising safety and efficacy results. However, host immune responses against vector- and/or transgene-derived antigens remain a major obstacle to the success and broad applicability of gene therapy. Here we review the innate and adaptive immunological barriers to successful gene therapy, both in the context of ex vivo and in vivo LV gene therapy, mostly concerning systemic LV delivery and discuss possible means to overcome them, including vector design and production and immune modulatory strategies.