インフルフェナム酸、クラリスロマイシン、ザナミビルを含むFDA承認薬のトリプル組み合わせは、マウスの重度のインフルエンザの生存を改善する

季節性インフルエンザウイルスは、ニューラミニダーゼ阻害剤の使用にもかかわらず、死亡の一般的な原因のままです。この研究では、インフルエンザウイルスA（H1N1）感染の治療におけるザナミビル、クラリスロマイシン、フルフェナム酸（FFA）のトリプル組み合わせの有効性を評価しました。in vitro細胞保護アッセイと複数サイクルの成長アッセイにより、クラリスロマイシンまたはFFAと組み合わせると、ザナミビルの抗ウイルス活性が強化されたことが示されました。ここでは、トリプル併用治療の生体内有効性の評価にマウスチャレンジモデルが使用されました。FFA、ザナミビル、およびクラリスロマイシンのトリプル組み合わせを受けたマウスは、ザナミビルとクラリスロマイシンの二重組み合わせ（88％対44％、p = 0.0083）またはザナミビル単剤療法（88％対26 26）の二重組み合わせを受けたマウスよりも有意に優れた生存率を持っていることがわかりました。％、p = 0.0002）。FFA-Zanamivir-Clarithromycinトリプル併用群のマウスは、Zanamivir-Clarithromycin Double併用グループの体重減少よりも大幅に少ない体重減少を示しました。感染後6日目までの肺ウイルス力価に、感染後6日目までの肺ウイルス力価に有意な差はありませんでした。ただし、FFA-Zanamivir-Clarithromycinトリプル併用群のIL-1β、TNF-α、およびRANTESのレベルは、Zanamivir-Clarithromycin Double併用グループ、Zanamivir単剤療法グループ、または感染後の溶媒グループのレベルよりも有意に低かった。我々の発見は、FFA-Zanamivir-Clarithromycinトリプルの組み合わせにより、マウスの重度のインフルエンザA（H1N1）感染の炎症マーカーと生存が改善されたことが示されました。

Seasonal influenza virus remains a common cause of mortality despite the use of neuraminidase inhibitors. This study evaluated the efficacy of a triple combination of zanamivir, clarithromycin and flufenamic acid (FFA) in the treatment of influenza virus A(H1N1) infection. An in vitro cell protection assay and a multiple-cycle growth assay showed that the antiviral activity of zanamivir was enhanced when combined with clarithromycin or FFA. A mouse challenge model was used here for the evaluation of the in vivo efficacy of the triple combination treatment. We found that mice receiving the triple combination of FFA, zanamivir, and clarithromycin had a significantly better survival rate than those receiving the double combination of zanamivir and clarithromycin (88% versus 44%, P = 0.0083) or zanamivir monotherapy (88% versus 26%, P = 0.0002). Mice in the FFA-zanamivir-clarithromycin triple combination group also exhibited significantly less body weight loss than those in the zanamivir-clarithromycin double combination group. There was no significant difference in the lung viral titers among the different groups from day 2 to day 6 postinfection. However, the levels of IL-1β, TNF-α and RANTES in the FFA-zanamivir-clarithromycin triple combination group were significantly lower than those in the zanamivir-clarithromycin double combination group, zanamivir monotherapy group, or solvent group on day 2 postinfection. Our findings showed that the FFA-zanamivir-clarithromycin triple combination improved the inflammatory markers and survival of severe influenza A(H1N1) infection in mice.