GADを伴う全身性不安障害（GAD）および併存性大うつ病は、ニトロ酸化ストレスの増加、脂質過酸化の増加、および脂質関連抗酸化防御の低下によって特徴付けられます。

蓄積された証拠は、ニトロ酸化経路が大うつ病性障害（MDD）および双極性障害（BD）の病態生理学において重要な役割を果たすことを示しています。現在の研究は、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）、カタラーゼ、脂質ヒドロペルオキシド（LOOH）、一酸化窒素代謝物（NOx）、進行酸化タンパク質産物（AOPP）、マロンディアデヒド（MDA）、Glutathione（GSH）、Paraoxonase 1（Ponic1）、Paraoxonase 1（Ponicon1）、Paraoxones （UA）一般化不安障害（GAD）の有無にかかわらず、BD、MDD、またはタバコの使用障害と共存しない参加者。Zユニット加重複合スコアは、脂質とタンパク質の酸化を駆動するニトロ酸化ストレスの指標として計算されました。SOD1、LOOH、NOX、および尿酸は有意に高く、HDLとPON1はGADのない参加者よりもGADのない参加者よりも有意に低かった。GADは、SOD + LOOH + NOXの増加とHDL + PON1複合スコアの低下により、より適切に予測されました。アルデヒドおよびAOPP産生と組み合わせたニトロ酸化ストレスの複合スコアは、他のすべての研究グループ、すなわちMDD、GAD + BD、BD、GAD、および健康なコントロールと比較して、併存GAD + MDDの参加者で有意に増加しました。結論として、GADは窒素酸化ストレスと脂質過酸化の増加と脂質関連抗酸化防御の低下によって特徴付けられますが、GADの尿酸レベルの増加は、アルデヒド産生およびタンパク質酸化から保護する可能性があります。この研究は、ニトロ酸化ストレスの増加と特にSOD1活性の増加、NO産生、脂質過酸化、およびHDLコレステロールおよびPON1活性の低下は、特にMDDとの併存疾患の場合のGADの新しい薬物標的である可能性があることを示唆しています。

Accumulating evidence shows that nitro-oxidative pathways play an important role in the pathophysiology of major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD) and maybe anxiety disorders. The current study aims to examine superoxide dismutase (SOD1), catalase, lipid hydroperoxides (LOOH), nitric oxide metabolites (NOx), advanced oxidation protein products (AOPP), malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), paraoxonase 1 (PON1), high-density lipoprotein cholesterol (HDL), and uric acid (UA) in participants with and without generalized anxiety disorder (GAD) co-occurring or not with BD, MDD, or tobacco use disorder. Z unit-weighted composite scores were computed as indices of nitro-oxidative stress driving lipid and protein oxidation. SOD1, LOOH, NOx, and uric acid were significantly higher and HDL and PON1 significantly lower in participants with GAD than in those without GAD. GAD was more adequately predicted by increased SOD + LOOH + NOx and lowered HDL + PON1 composite scores. Composite scores of nitro-oxidative stress coupled with aldehyde and AOPP production were significantly increased in participants with comorbid GAD + MDD as compared with all other study groups, namely MDD, GAD + BD, BD, GAD, and healthy controls. In conclusion, GAD is characterized by increased nitro-oxidative stress and lipid peroxidation and lowered lipid-associated antioxidant defenses, while increased uric acid levels in GAD may protect against aldehyde production and protein oxidation. This study suggests that increased nitro-oxidative stress and especially increased SOD1 activity, NO production, and lipid peroxidation as well as lowered HDL-cholesterol and PON1 activity could be novel drug targets for GAD especially when comorbid with MDD.