多剤耐性腫瘍の化学療法療法を強化するための、アパチニブとドキソルビシンの光活性化されたROS応答性ナノプラットフォームコードレビングアパチニブとドキソルビシン

臨床化学療法は、がん関連の多剤耐性（MDR）に起因する課題に直面し、治療の失敗に直接つながる可能性があります。それに対処するために、プロトポルフィリン（PPIX）結合およびデュアル化学療法装備装備のポリマーミセルに基づいた、光活性化反応性活性酸素種（ROS）応答性ナノプラットフォームを構築するための革新的なアプローチが提案されています。このシステムは、化学療法と光線力学療法（PDT）を組み合わせて、腫瘍のMDRを打ち負かします。このような知的なナノキャリアは、硫酸コンドロイチンの陰性多糖成分のために血液中の循環時間を延長し、その後MCF-7/ADR細胞[ドキソルビシン（DOX）耐性]によって選択的に内在化される可能性があります。635 nmの赤信号にさらされると、このナノプラットフォームはPPIXの光変換を介して十分なROSを生成し、ミセルの分離をさらに引き起こしてデュアルカーゴを放出します。その後、MDRの反転阻害剤として機能する放出されたアパチニブは、薬物耐性腫瘍細胞のP糖タンパク質薬物ポンプを競合的に阻害することによりDOXの化学感受性を回復でき、過剰なROSはPDT効果を発揮する強力な能力を持っています。ミトコンドリアまたは核に作用し、最終的に細胞アポトーシスを引き起こします。予想通り、このインテリジェントなナノシステムは、アパチニブ強化DOX感受性とROSを介したPDTパフォーマンスとの相乗効果を介して腫瘍MDRをうまく逆転させます。

Clinical chemotherapy confronts a challenge resulting from cancer-related multidrug resistance (MDR), which can directly lead to treatment failure. To address it, an innovative approach is proposed to construct a light-activated reactive oxygen species (ROS)-responsive nanoplatform based on a protoporphyrin (PpIX)-conjugated and dual chemotherapeutics-loaded polymer micelle. This system combines chemotherapy and photodynamic therapy (PDT) to defeat the MDR of tumors. Such an intelligent nanocarrier can prolong the circulation time in blood because of the negative polysaccharide component of chondroitin sulfate, and subsequently being selectively internalized by MCF-7/ADR cells [doxorubicin (DOX)-resistant]. When exposed to 635 nm red light, this nanoplatform generates sufficient ROS through the photoconversion of PpIX, further triggering the disassociation of the micelles to release the dual cargoes. Afterward, the released apatinib, serving as a reversal inhibitor of MDR, can recover the chemosensitivity of DOX by competitively inhibiting the P-glycoprotein drug pump in drug-resistant tumor cells, and the excessive ROS has a strong capacity to exert its PDT effect to act on the mitochondria or the nuclei, ultimately causing cell apoptosis. As expected, this intelligent nanosystem successfully reverses tumor MDR via the synergism between apatinib-enhanced DOX sensitivity and ROS-mediated PDT performance.