頑丈な臓器移植患者におけるヒストプラスマ症の診断と治療

レビューの目的：免疫能のある宿主とは異なり、移植後のヒストプラスマ症（PTH）を持つ固形臓器移植（SOT）レシピエントは、しばしば播種性疾患を呈し、約10％の原因となる死亡率を持っています。このレビューでは、PTHで現在利用可能な診断テストと治療戦略について説明します。 最近の調査結果：利用可能なテストのどれも、診断精度が100％ありません。ヒストプラズマ抗原アッセイは、最も敏感な市販のテストです。しかし、ウサギ抗腫細胞グロブリンによるアスペルギルスガラクトマンナンおよび偽陽性ヒストプラズマ抗原試験によるヒストプラズマ抗原の交差反応性は、移植レシピエントの陽性検査結果を解釈するのが困難になる可能性があります。臨床標本からの28SリボソームRNAの「パンフンガル」部分の増幅や配列決定などの分子アッセイは有望であるように見えます。アムホテリシンBおよびイトラコナゾールの薄い製剤は、PTHの治療における選択の薬物です。他の拡張スペクトルも効果的であるように見えますが、イトラコナゾールと同様に、薬物相互作用の問題とQTC間隔の延長（QTC間隔を短縮するイサブコナゾールを除く）は残ります。ミコフェノール酸療法は重度の疾患に関連しており、活動性疾患中に停止する必要があり、実行可能な場合は、カルシニューリン阻害剤とステロイドを減らす必要があります。 概要：診断収量を最適化するために、さまざまなテスト（培養、抗原テスト、核の増幅テストなど）の組み合わせを使用する必要があります。治療における早期診断と新しいアゾールのための公平な次世代シーケンスの役割をさらに調査する必要があります。

PURPOSE OF REVIEW: Unlike immunocompetent hosts, solid organ transplant (SOT) recipients with posttransplant histoplasmosis (PTH) often present with disseminated disease and have an attributable mortality of approximately 10%. In this review, we discuss currently available diagnostic tests and treatment strategies in PTH. RECENT FINDINGS: None of the available tests have a 100% diagnostic accuracy. Histoplasma antigen assays are the most sensitive commercially available tests. However, crossreactivity of histoplasma antigen with aspergillus galactomannan and false positive histoplasma antigen tests because of rabbit antithymocyte globulin may cause difficulty in interpreting positive test results in transplant recipients. Molecular assays such as amplification and sequencing of 'panfungal' portions of the 28S ribosomal RNA from clinical specimens appear to be promising.Lipid formulations of amphotericin B and itraconazole are the drugs of choice in the treatment of PTH. Other extended spectrum azoles also appear to be effective, but, like itraconazole, problems with drug interactions and prolongation of the QTc interval (except for isavuconazole, which shortens the QTc interval) remain. Mycophenolate therapy is associated with severe disease and should be stopped during active disease and, if feasible, calcineurin inhibitors and steroids should be reduced. SUMMARY: A combination of various tests (culture, antigen tests, nucleic amplification tests, etc.) should be used to optimize diagnostic yield. The role of unbiased next generation sequencing for early diagnosis and newer azoles in the treatment needs to be further explored.