p16は、mdm2のmiR依存性不安定化を通じてp53タンパク質発現を制御します

p16ink4aとp53は、さまざまな細胞ストレスに応じて上方制御され、老化および老化中に上方制御される2つの主要な腫瘍抑制タンパク質です。p53はよく特性化された転写因子であり、P16ink4aはCdKN2A遺伝子によってコードされるサイクリン依存性キナーゼ阻害剤であり、タンパク質 - タンパク質相互作用を介してMIRNAを介していくつかの遺伝子の発現を制御します。このレポートは、マウス胚性線維芽細胞だけでなく、さまざまなヒト細胞において、タンパク質レベルでのp53発現のp16ink4a依存性陽性調節を示しています。P16は、MDM2関連のユビキチン化の阻害を通じてP53の離職率を抑制します。この効果は、MDM2 mRNAの3 '非翻訳領域で特定の部位を結合するP16ink4a下流エフェクターMiR-141およびmiR-146B-5Pを介したMDM2 mRNA離職のp16関連プロモーションによって発生します。MDM2の転写後抑制により、p16ink4aとp53の間の複雑な機能的リンクに関する新しい洞察が提供されます。Molがん解像度;16（8）;1299-308。©2018 AACR。

p16INK4A and p53 are two major tumor suppressor proteins that are both upregulated in response to various cellular stresses and during senescence and aging. p53 is a well-characterized transcription factor, while p16INK4A a cyclin-dependent kinase inhibitor encoded by the CDKN2A gene, and controls the expression of several genes through protein-protein interactions and also via miRNAs. This report demonstrates a p16INK4A-dependent positive regulation of p53 expression, at the protein level, in various human cells as well as in mouse embryonic fibroblasts. p16 suppresses p53 turnover through inhibition of its MDM2-related ubiquitination. This effect occurs through p16-related promotion of the MDM2 mRNA turnover via the p16INK4A downstream effectors miR-141 and miR-146b-5p, which bind specific sites at the 3' untranslated region of the MDM2 mRNA.Implications: The current findings show p16INK4A-dependent stabilization of p53 through miR-141/miR-146b-5p-related posttranscriptional repression of MDM2, thus providing new insights into the complex functional link between p16INK4A and p53. Mol Cancer Res; 16(8); 1299-308. ©2018 AACR.