ジカウイルス感染の増強から保護するための抗体依存性の強化と戦略によるデング熱/ジカウイルスの病原性の変調

抗体依存性増強（ADE）は、既存の不十分な中和抗体が感染の強化につながる現象です。これは、デング熱ウイルス（DENV）やZikaウイルス（ZIKV）などの蚊媒介フラビウイルスに深刻な懸念事項です。in vitroの実験的証拠は、ZIKV感染症における既存のDENV抗体の予防と病原性向上の役割を示しています。ADEはDENVで確認されていますが、ZIKV感染症ではありません。主に、抗DENV抗体のFC領域は、フラグメント結晶性ガンマ受容体（FCγR）と結合し、その後のC1Q相互作用と免疫エフェクター機能がADEの原因となります。DENV感染におけるADEを伴う正常なDENV感染とは対照的に、STAT1リン酸化の阻害、およびIRF-1遺伝子発現の減少、NOS2レベル、およびRIG-1およびMDA-5発現レベルが発生します。FcγRIIAはDENV-adeで最も寛容なFcγRであり、低酸素条件下では、低酸素誘導因子-1アルファはFcγRIIAの発現レベルを透過的に増強し、ADEをさらに強化します。さまざまなDENV血清型、およびZIKV、二重特異性抗体、FC領域変異体、修飾FC領域、および抗イディオタイプ抗体に対する幅広い反応性を備えた治療抗体を産生することができます。ZIKV病原性のDENV-ADEの免疫学的および分子メカニズムの詳細な理解は、両方のウイルス性病原体に対する一般的で安全な治療薬と予防の設計に役立ちます。現在のレビューでは、DENV/ZIKVの病原性/感染性/感染の調節におけるDENV抗体の役割と、Zika感染を保護するためのADEに対抗する戦略について説明しています。

Antibody-dependent enhancement (ADE) is a phenomenon in which preexisting poorly neutralizing antibodies leads to enhanced infection. It is a serious concern with mosquito-borne flaviviruses such as Dengue virus (DENV) and Zika virus (ZIKV). In vitro experimental evidences have indicated the preventive, as well as a pathogenicity-enhancing role, of preexisting DENV antibodies in ZIKV infections. ADE has been confirmed in DENV but not ZIKV infections. Principally, the Fc region of the anti-DENV antibody binds with the fragment crystallizable gamma receptor (FcγR), and subsequent C1q interactions and immune effector functions are responsible for the ADE. In contrast to normal DENV infections, with ADE in DENV infections, inhibition of STAT1 phosphorylation and a reduction in IRF-1 gene expression, NOS2 levels, and RIG-1 and MDA-5 expression levels occurs. FcγRIIA is the most permissive FcγR for DENV-ADE, and under hypoxic conditions, hypoxia-inducible factor-1 alpha transcriptionally enhances expression levels of FcγRIIA, which further enhances ADE. To produce therapeutic antibodies with broad reactivity to different DENV serotypes, as well as to ZIKV, bispecific antibodies, Fc region mutants, modified Fc regions, and anti-idiotypic antibodies may be engineered. An in-depth understanding of the immunological and molecular mechanisms of DENV-ADE of ZIKV pathogenicity will be useful for the design of common and safe therapeutics and prophylactics against both viral pathogens. The present review discusses the role of DENV antibodies in modulating DENV/ZIKV pathogenicity/infection and strategies to counter ADE to protect against Zika infection.