獲得したフォンウィルブランド症候群の重症度と連続流の左心室補助装置の移植後の胃腸出血との関連

目的：Von Willebrand因子（VWF）の大規模なマルチマーの減少を特徴とするVon Willebrand症候群の買収は、最近、胃腸出血（GIB）の原因の1つと考えられています。後天性フォンウィルブランド症候群の血液学的重症度の定義が正確に決定されていないため、その血液学的重症度が出血に対する感受性と関連しているかどうかは不明のままです。この研究は、左心室補助装置（LVAD）を埋め込んだ患者のGIBの発生の閾値を定義するために、獲得されたVon Willebrand症候群の血液学的重症度を評価し、定量的な方法論を確立しようとしました。 方法：合計で、2011年から2017年の間にTohoku University Hospitalで移植された連続流LVADで治療された41人の患者が調査されました。VWFの大規模なマルチマーは、患者から通常のコントロールからそれまで導出された総VWFの大きなマルチマーの割合の比として定義された「VWF大マルチマーインデックス」を使用して定量的に評価されました。このインデックスを使用して、VWFの大規模なマルチマーの量は、各時間測定の同時分析で得られた通常の制御値の割合として表されました。 結果：LVAD移植後、12人（29％）の患者が追跡期間（中央値591日）にGIBイベントを発症しました。GIB患者のVWF大規模なマルチマー指数は、GIBのない患者のVWFよりも有意に低かった（25.0±10.3％対37.5±17.8％、p = 0.008）。最も重要なことは、GIBを経験しているすべての患者が40％未満のVWF大マルチマー指数を示したことです。 結論：GIBの患者は、VWF大マルチマーのより深刻な損失を示しました。VWF大規模なマルチマー指数は、LVAD移植後のGIBのリスクを決定する可能性があります。 臨床試験登録番号：UMIN000018135。

OBJECTIVES: Acquired von Willebrand syndrome, characterized by the reduction in von Willebrand factor (vWF) large multimers, has recently been considered as one of the causes of gastrointestinal bleeding (GIB). It remains unclear whether its haematological severity is linked with susceptibility to bleeding because the definition of the haematological severity of acquired von Willebrand syndrome has not been precisely determined. This study sought to establish a quantitative methodology to assess the haematological severity of acquired von Willebrand syndrome and to define the threshold for occurrence of GIB in patients implanted with left ventricular assist devices (LVADs). METHODS: In total, 41 patients treated with continuous-flow LVAD implanted between 2011 and 2017 at Tohoku University Hospital were investigated. vWF large multimers were quantitatively evaluated using the 'vWF large multimer index' defined as the ratio of a large multimer proportion in total vWF derived from a patient to that from a normal control. Using this index, the amount of vWF large multimers was expressed as a percentage of its normal control value obtained with a simultaneous analysis of each time measurement. RESULTS: Twelve (29%) patients developed GIB events during follow-up periods (median 591 days) after an LVAD implantation. The vWF large multimer index in patients with GIB was significantly lower than that in those without GIB (25.0 ± 10.3% vs 37.5 ± 17.8%, P = 0.008). Most importantly, all patients experiencing GIB exhibited a vWF large multimer index below 40%. CONCLUSIONS: Patients with GIB exhibited a more severe loss of vWF large multimers. The vWF large multimer index may dictate the risk of GIB after an LVAD implantation. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: UMIN000018135.