ヒトパピローマウイルス抗体監視のための血清の代替としての乾燥血液斑と経口液の評価

ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種は、ワクチンに組み込まれた遺伝子型によって引き起こされる子宮頸部疾患のリスクの低下に関連する高速遺伝子型特異的抗体応答を誘発します。私たちの目的は、HPVワクチン抗体状態を確認するために、血清の代替サンプルとして乾燥血液斑（DBSS）および経口粘膜透過液（OMT）を評価することでした。HPVワクチンでワクチン接種または完全にワクチン接種された自己報告がある女性の間で、OMT、DBSS、および血清のHPV16およびHPV18抗体を検出する可能性を評価するために、研究が実施されました。血清は、HPV16とHPV18の両方に対する抗体の検出に対して最も高い感度（100％）でしたが、ワクチン接種を受けていない女性の16％における自然感染抗体の検出により、最も低い特異性がありました。逆に、DBSSとOMTは感度が低かった（それぞれ96％と82％）が高い特異性（98％）でした。これらの抗体は機能的（すなわち、中和）であり、それらの検出がIgG含有量に正規化された場合、サンプルタイプ間で定量的に再現可能であり、よく相関していることを確認しました。DBSとOMTは、HPVワクチン監視のための適切な代替サンプルタイプです。これらの代替サンプルタイプは、頸部スクリーニング、診断、および管理の目的のために考慮される必要がありますが、そのようなアプリケーションに必要な厳しいパラメーターを確立するには、より多くの作業が必要になります。主に性的デビューの年齢前に若い女の子を標的とするHPVワクチン接種は、ワクチンに組み込まれた遺伝子型に関連するHPV感染と初期疾患の人口レベルの減少を示し始めています。ワクチン特異的抗体の若い女性の監視は、ワクチン監視にとって重要であり、頸部スクリーニングの文脈内での補助テストとして有用である可能性があります。このような用途の潜在的なサンプルとして血清、乾燥血液斑、および経口液を評価し、診断精度の堅牢な測定を報告しました。これは、HPV抗体の検出と定量のために、ワクチン接種された女性とワクチン接種のない女性の間で代替サンプルタイプの直接比較が行われたのは初めてです。

Human papillomavirus (HPV) vaccination elicits high-titer genotype-specific antibody responses that are associated with a reduced risk of cervical disease caused by vaccine-incorporated genotypes. Our objective was to evaluate dried blood spots (DBSs) and oral mucosal transudate (OMT) as alternative samples to serum to confirm HPV vaccine antibody status. A study was carried out to evaluate the feasibility of detecting HPV16 and HPV18 antibodies in OMT, DBSs, and sera among women who self-reported being unvaccinated or fully vaccinated with the HPV vaccine. Serum had the highest sensitivity (100%) for detection of antibodies against both HPV16 and HPV18 but the lowest specificity, due to the detection of natural infection antibodies in 16% of unvaccinated women. Conversely, DBSs and OMT had lower sensitivity (96% and 82%, respectively) but high specificity (98%). We confirmed that these antibodies were functional (i.e., neutralizing) and that their detection was quantitatively reproducible and well correlated between sample types when normalized to IgG content. DBSs and OMT are appropriate alternative sample types for HPV vaccine surveillance. These alternative sample types warrant consideration for the purposes of cervical screening, diagnosis, and management, but more work will be needed to establish the stringent parameters required for such application.IMPORTANCE Human papillomavirus (HPV) is the causative agent of cervical and other anogenital cancers. HPV vaccination, primarily targeted at young girls before the age of sexual debut, is starting to demonstrate population-level declines in HPV infection and early disease associated with vaccine-incorporated genotypes. Monitoring young women for vaccine-specific antibody is important for vaccine surveillance and may be useful as an adjunct test within a cervical screening context. We evaluated serum, dried blood spots, and oral fluid as potential samples for such applications and report robust measures of diagnostic accuracy. This is the first time a direct comparison of alternative sample types has been made between vaccinated and unvaccinated women for the detection and quantitation of HPV antibodies.