攻撃性から自閉症まで：モノアミンオキシダーゼ欠乏症の行動後遺症に関する新しい視点

2つのモノアミンオキシダーゼ（MAO）酵素、AおよびBは、セロトニン、ノルピネフリン、ドーパミンなどのモノアミン神経伝達物質の代謝を触媒します。MAO先天性欠乏症の表現型の結果は、行動調節におけるこれらの酵素の役割を調査するために、人間と動物モデルで研究されています。MAOA欠乏症によって引き起こされる臨床状態であるBrunner症候群は、最初に反社会的および攻撃的な行為を特徴とする障害として説明されました。この発見に基づいて、その後の研究は、反社会的行為の神経生物学におけるMAOAの役割の特性評価に焦点を当てていました。マオノックアウトマウスは、高レベルの攻撃性を示すことがわかった。しかし、これらの変異体のさらなる分析により、自閉症スペクトル障害の中核症状を模倣する追加の行動異常が明らかになりました。これらの発見は、ブルナー症候群の新たに報告された症例で著しく確認されました。MAOB欠損マウスは、より大きな行動脱抑制とリスクテイキング反応を示すことがわかっているにもかかわらず、行動規制におけるMAOBの役割はあまり理解されていません。さらに、MAOBの欠如は、同時のMAOA欠乏によって誘発される精神病理学的欠陥の重症度を悪化させることがわかった。ここでは、変異マウスの臨床報告と行動表現型の収束がどのようにして、MAO欠損個人の精神病理学的特徴の複雑な絵を組み立てるのにどのように役立つかを要約します。この新たな知識は、自閉症スペクトル障害、反社会的行動、衝動対策の問題、およびそれらのモノアミン作動性基盤によって共有される内生型の特定に向けて、新しい概念的課題を提起します。

The two monoamine oxidase (MAO) enzymes, A and B, catalyze the metabolism of monoamine neurotransmitters, such as serotonin, norepinephrine, and dopamine. The phenotypic outcomes of MAO congenital deficiency have been studied in humans and animal models, to explore the role of these enzymes in behavioral regulation. The clinical condition caused by MAOA deficiency, Brunner syndrome, was first described as a disorder characterized by overt antisocial and aggressive conduct. Building on this discovery, subsequent studies were focused on the characterization of the role of MAOA in the neurobiology of antisocial conduct. MAO A knockout mice were found to display high levels of intermale aggression; however, further analyses of these mutants unveiled additional behavioral abnormalities mimicking the core symptoms of autism-spectrum disorder. These findings were strikingly confirmed in newly reported cases of Brunner syndrome. The role of MAOB in behavioral regulation remains less well-understood, even though Maob-deficient mice have been found to exhibit greater behavioral disinhibition and risk-taking responses, supporting previous clinical studies showing associations between low MAO B activity and impulsivity. Furthermore, lack of MAOB was found to exacerbate the severity of psychopathological deficits induced by concurrent MAOA deficiency. Here, we summarize how the convergence of clinical reports and behavioral phenotyping in mutant mice has helped frame a complex picture of psychopathological features in MAO-deficient individuals, which encompass a broad spectrum of neurodevelopmental problems. This emerging knowledge poses novel conceptual challenges towards the identification of the endophenotypes shared by autism-spectrum disorder, antisocial behavior and impulse-control problems, as well as their monoaminergic underpinnings.