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Current opinion in organ transplantation2018Aug01Vol.23issue(4)

臓器移植におけるヒト白血球抗原マッチング:私たちが知っていることと、どのようにしてそれを改善できるか(過去を再検討し、未来を改善)

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

レビューの目的:ドナー特異的HLA抗体が長期同種移植生の生存において重要な役割を果たすという理解とともに、ヒト白血球抗原(HLA)テストのルネッサンスが現れました。これにより、ドナー/レシピエントの組織適合性に焦点が当てられたため、抗体応答を解読する最近の探求、または移植辞書に導入されたように、「HLA-Epitopeマッチング」が行われました。 最近の発見:一致が抗原であろうとエピトープレベルであろうと、組織的不可分性が免疫応答の活性化にどのようにつながるかを詳細に理解することが必要です。HLA-DQドナー特異的抗体(DSA)は、移植片の生存率が低いと最も高い関連性があります。ただし、HLA-DQ抗原と抗体は理解されておらず、免疫活性化におけるHLA-DQの機能を理解する上で依然として重要なギャップが存在します。HLAクラス-II分子に関する知識の多くは、結晶学、抗原処理と提示分析、T細胞シグナル伝達経路の活性化など、HLA-DRで行われた研究から派生しています。実際、HLA-DQ分子は臨床検査にはそれほど適していませんが、実施された限られた研究は、HLA-DQがHLA-DRと比較して少なくともある程度は異なる役割を持っている可能性があることを示しています。 概要:このレビューは、免疫応答を活性化するさまざまな経路に関連する可能性のあるHLA-DQの品質を強調しています。そのような違いの結果を理解することは、一致する目的でHLA-DQのより良い評価と重要性につながる可能性があります。

レビューの目的:ドナー特異的HLA抗体が長期同種移植生の生存において重要な役割を果たすという理解とともに、ヒト白血球抗原(HLA)テストのルネッサンスが現れました。これにより、ドナー/レシピエントの組織適合性に焦点が当てられたため、抗体応答を解読する最近の探求、または移植辞書に導入されたように、「HLA-Epitopeマッチング」が行われました。 最近の発見:一致が抗原であろうとエピトープレベルであろうと、組織的不可分性が免疫応答の活性化にどのようにつながるかを詳細に理解することが必要です。HLA-DQドナー特異的抗体(DSA)は、移植片の生存率が低いと最も高い関連性があります。ただし、HLA-DQ抗原と抗体は理解されておらず、免疫活性化におけるHLA-DQの機能を理解する上で依然として重要なギャップが存在します。HLAクラス-II分子に関する知識の多くは、結晶学、抗原処理と提示分析、T細胞シグナル伝達経路の活性化など、HLA-DRで行われた研究から派生しています。実際、HLA-DQ分子は臨床検査にはそれほど適していませんが、実施された限られた研究は、HLA-DQがHLA-DRと比較して少なくともある程度は異なる役割を持っている可能性があることを示しています。 概要:このレビューは、免疫応答を活性化するさまざまな経路に関連する可能性のあるHLA-DQの品質を強調しています。そのような違いの結果を理解することは、一致する目的でHLA-DQのより良い評価と重要性につながる可能性があります。

PURPOSE OF REVIEW: A renaissance for human leukocyte antigen (HLA) testing emerged with the understanding that donor-specific HLA antibodies play a significant role in long-term allograft survival. This renewed focus on donor/recipient histocompatibility led to a recent quest to decipher antibody responses or, as introduced into the transplantation lexicon, 'HLA-epitope matching'. RECENT FINDINGS: Whether matching is at the antigen or the epitope level, in-depth understanding of how histo-incompatibility leads to activation of an immune response is required. HLA-DQ donor-specific antibody (DSA) has the highest association with poor graft survival. However, HLA-DQ antigens and antibodies are understudied and significant gaps still exist in understanding the function of HLA-DQ in immune activation. Much of our knowledge about HLA class-II molecules is derived from studies performed on HLA-DR, whether it is crystallography, antigen processing and presentation analysis, or activation of T-cell signal-transduction pathways. Indeed, HLA-DQ molecules are less amenable for laboratory testing, but the limited studies that were performed indicate that HLA-DQ might have, at least to some extent, a different role compared with HLA-DR. SUMMARY: This review highlights qualities of HLA-DQ that may be associated with different pathways of activating an immune response. Understanding the consequences of such differences may lead to better appreciation and significance of HLA-DQ for matching purposes.

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