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高度な糖化最終生成物/高度なグリケーション最終生成物受容体（AGES/AGER）相互作用は、反応性酸素種（ROS）生成を引き起こし、下流のシグナル経路を活性化し、内皮前駆細胞のアポトーシスを誘導します。多くの研究により、細胞内ROS産生およびアポトーシスの調節におけるマイクロRONA（miRNA）の関与が明らかになりました。しかし、糖尿病性創傷の修復における脂肪組織由来の幹細胞（ADSC）の効果を調節する際のmiRNAの役割を探求する研究はほとんどありません。関連する細胞メカニズムは不明のままです。この研究では、ADSCは年齢にさらされ、その後、AGERのsiRNAをADSCにトランスフェクトしました。年齢/高齢軸がADSCにROS生成とアポトーシスを誘発することがわかりました。AGES治療は、ADSCでmiR-5591-5pをダウンレギュレートし、AGERを直接標的としました。miR-5591-5p in vitroでのADSCにおけるAGES/AGER軸を介したROS生成およびアポトーシスを抑制しました。さらに、miR-5591-5pは細胞の生存を促進し、in vivoで皮膚創傷を修復するためのADSCの能力を高めました。さらに、C-Junキナーゼ（JNK）シグナルが、ADSCの年齢/Ager軸誘発ROS生成およびアポトーシスに対するmiR-5591-5pの阻害効果に関与していることを確認しました。したがって、これらの結果は、年齢/AGER/JNKシグナル伝達軸を標的とするmiR-5591-5pが、糖尿病性創傷の修復におけるADSCの効果を調節する可能性があることを示しています。
高度な糖化最終生成物/高度なグリケーション最終生成物受容体（AGES/AGER）相互作用は、反応性酸素種（ROS）生成を引き起こし、下流のシグナル経路を活性化し、内皮前駆細胞のアポトーシスを誘導します。多くの研究により、細胞内ROS産生およびアポトーシスの調節におけるマイクロRONA（miRNA）の関与が明らかになりました。しかし、糖尿病性創傷の修復における脂肪組織由来の幹細胞（ADSC）の効果を調節する際のmiRNAの役割を探求する研究はほとんどありません。関連する細胞メカニズムは不明のままです。この研究では、ADSCは年齢にさらされ、その後、AGERのsiRNAをADSCにトランスフェクトしました。年齢/高齢軸がADSCにROS生成とアポトーシスを誘発することがわかりました。AGES治療は、ADSCでmiR-5591-5pをダウンレギュレートし、AGERを直接標的としました。miR-5591-5p in vitroでのADSCにおけるAGES/AGER軸を介したROS生成およびアポトーシスを抑制しました。さらに、miR-5591-5pは細胞の生存を促進し、in vivoで皮膚創傷を修復するためのADSCの能力を高めました。さらに、C-Junキナーゼ（JNK）シグナルが、ADSCの年齢/Ager軸誘発ROS生成およびアポトーシスに対するmiR-5591-5pの阻害効果に関与していることを確認しました。したがって、これらの結果は、年齢/AGER/JNKシグナル伝達軸を標的とするmiR-5591-5pが、糖尿病性創傷の修復におけるADSCの効果を調節する可能性があることを示しています。
Advanced glycation end products/advanced glycation end products receptor (AGEs/AGER) interaction triggers reactive oxygen species (ROS) generation and activates downstream signal pathways and induces apoptosis in endothelial progenitor cells. A number of studies have revealed the involvement of microRNAs (miRNAs) in regulating intracellular ROS production and apoptosis. However, few studies explore the role of miRNAs in regulating the effect of adipose tissue-derived stem cells (ADSCs) in repairing diabetic wound and the associated cellular mechanisms remain unclear. In this study, ADSCs were exposed to AGEs, then siRNA for AGER was transfected into ADSCs. We found that AGEs/AGER axis induced ROS generation and apoptosis in ADSCs. AGEs treatment downregulated miR-5591-5p in ADSCs, which directly targeted AGER. miR-5591-5p suppressed AGEs/AGER axis-mediated ROS generation and apoptosis in ADSCs in vitro. In addition, miR-5591-5p promoted cell survival and enhanced the ability of ADSCs for repairing cutaneous wound in vivo. Furthermore, we confirmed that c-jun kinase (JNK) signal was involved in the inhibitory effect of miR-5591-5p on AGEs/AGER axis-induced ROS generation and apoptosis in ADSCs. Thus, these results indicated that miR-5591-5p targeting AGEs/AGER/JNK signaling axis possibly regulates the effect of ADSCs in repairing diabetic wound.
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