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シトクロムP450 2J2（CYP2J2）は、アルベンダゾール、アステミゾール、エバスチン、内因性基質を含む薬物の代謝に関与しています。以前の研究では、組換えCYP2J2を使用し、4つの代表的なCYP2J2基板を使用することにより、ダナゾール、ヒドロキシベバスチン、テルミサルタン、およびテルフェナドンがCYP2J2を阻害したかどうかを決定しました。この研究では、ヒト肝臓と腸のミクロソーム上のこれら4つの化学物質の阻害能を評価しました。これらは、反応の表現型研究で一般的に使用されています。テストされた4つのCYP2J2阻害剤のうち、テルフェナドンは、それぞれヒト肝臓顕微鏡（HLMS）において、それぞれ0.31、0.15、および2.11μmのIC50値を持つアルベンダゾール、アステミゾール、およびテルフェナジンのCYP2J2媒介代謝の最も強い阻害剤でした。さらに、テルフェナドンは、それぞれ0.43、0.08、および1.07μmのIC50値を持つ、ヒト腸微生物（HIMS）における上記薬の代謝に対して強い阻害効果がありました。Danazolは、HLMSでそれぞれ13.8および18.3μMのIC50値を持つアルベンダゾールおよびアステミゾールのCYP2J2媒介代謝を弱く阻害しましたが、HLMSおよびHIMS（IC50 =1.9-1.95μm）におけるCYP2J2を介したエバスティーンハイドロキシラーゼ活性を強く阻害しました。我々のデータは、使用された基質に関係なく、HLMSおよびHIMSを使用して、テルフェナドンがHLMSおよびHIMSを使用して表現型研究で一般的なCYP2J2阻害剤として使用できることを示唆しています。
シトクロムP450 2J2（CYP2J2）は、アルベンダゾール、アステミゾール、エバスチン、内因性基質を含む薬物の代謝に関与しています。以前の研究では、組換えCYP2J2を使用し、4つの代表的なCYP2J2基板を使用することにより、ダナゾール、ヒドロキシベバスチン、テルミサルタン、およびテルフェナドンがCYP2J2を阻害したかどうかを決定しました。この研究では、ヒト肝臓と腸のミクロソーム上のこれら4つの化学物質の阻害能を評価しました。これらは、反応の表現型研究で一般的に使用されています。テストされた4つのCYP2J2阻害剤のうち、テルフェナドンは、それぞれヒト肝臓顕微鏡（HLMS）において、それぞれ0.31、0.15、および2.11μmのIC50値を持つアルベンダゾール、アステミゾール、およびテルフェナジンのCYP2J2媒介代謝の最も強い阻害剤でした。さらに、テルフェナドンは、それぞれ0.43、0.08、および1.07μmのIC50値を持つ、ヒト腸微生物（HIMS）における上記薬の代謝に対して強い阻害効果がありました。Danazolは、HLMSでそれぞれ13.8および18.3μMのIC50値を持つアルベンダゾールおよびアステミゾールのCYP2J2媒介代謝を弱く阻害しましたが、HLMSおよびHIMS（IC50 =1.9-1.95μm）におけるCYP2J2を介したエバスティーンハイドロキシラーゼ活性を強く阻害しました。我々のデータは、使用された基質に関係なく、HLMSおよびHIMSを使用して、テルフェナドンがHLMSおよびHIMSを使用して表現型研究で一般的なCYP2J2阻害剤として使用できることを示唆しています。
Cytochrome P450 2J2 (CYP2J2) is involved in the metabolism of drugs, including albendazole, astemizole, ebastine, and endogenous substrates. In a previous study, we used recombinant CYP2J2 and determined whether danazol, hydroxyebastine, telmisartan, and terfenadone inhibited CYP2J2 by using four representative CYP2J2 substrates, namely albendazole, astemizole, ebastine, and terfenadine. In this study, we evaluated the inhibitory potential of these four chemicals on human liver and intestinal microsomes, which are commonly used in a reaction phenotyping study. Among the four CYP2J2 inhibitors tested, terfenadone was strongest inhibitor of CYP2J2-mediated metabolism of albendazole, astemizole, and terfenadine with IC50 values of 0.31, 0.15, and 2.11 μM, respectively, in human liver microsomes (HLMs). In addition, terfenadone had strong inhibitory effect on the metabolism of the abovementioned drugs in human intestinal microsomes (HIMs), with IC50 values of 0.43, 0.08 and 1.07 μM, respectively. Danazol, weakly inhibited CYP2J2-mediated metabolism of albendazole and astemizole with IC50 values of 13.8 and 18.3 μM, respectively in HLMs, whereas it strongly inhibited the CYP2J2-mediated ebastine hydroxylase activity in HLMs and HIMs (IC50 = 1.93-1.95 μM). Our data suggest that terfenadone may be used as a general CYP2J2 inhibitor in reaction phenotyping study using HLMs and HIMs regardless of the substrate used.
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