すべて私がレーダーに乗っています：遺伝子調節におけるADARの役割

アデノシンからイノシン（A-to-I）編集は、哺乳類細胞で最も豊富な型RNA修飾であり、二本鎖RNA（ADAR）タンパク質ファミリーに作用するアデノシンデアミナーゼによって触媒されます。A-to-I編集は現在、免疫系の調節、RNAスプライシング、タンパク質復元、マイクロRNA生合成、およびヘテロクロマチンの形成に関与していることが知られています。編集は、特に反転したALU反復内で二本鎖RNAの領域内で発生し、癌、神経障害、メタボリックシンドロームを含む多くの疾患に関連しています。ただし、トランスクリプトームの大部分でのRNA編集の重要性は不明のままです。ここでは、遺伝子発現の調節におけるその役割に焦点を当てて、ADARタンパク質ファミリーによるA-t-I編集の有病率と機能に関する現在の知識をレビューします。さらに、ADARによる細胞プロセスのRNA編集に依存しない調節と遺伝子調節におけるこのプロセスの推定的役割について説明します。

Adenosine to inosine (A-to-I) editing is the most abundant form of RNA modification in mammalian cells, which is catalyzed by adenosine deaminase acting on the double-stranded RNA (ADAR) protein family. A-to-I editing is currently known to be involved in the regulation of the immune system, RNA splicing, protein recoding, microRNA biogenesis, and formation of heterochromatin. Editing occurs within regions of double-stranded RNA, particularly within inverted Alu repeats, and is associated with many diseases including cancer, neurological disorders, and metabolic syndromes. However, the significance of RNA editing in a large portion of the transcriptome remains unknown. Here, we review the current knowledge about the prevalence and function of A-to-I editing by the ADAR protein family, focusing on its role in the regulation of gene expression. Furthermore, RNA editing-independent regulation of cellular processes by ADAR and the putative role(s) of this process in gene regulation will be discussed.