著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
2005年以来、Chikungunyaウイルス（CHIKV）が再出現し、世界で多数の発生を引き起こし、最終的に2013年にアメリカに導入されました。CHIKV特異的療法の欠如は、非特異的薬物の使用につながりました。熱帯の熱性疾患の治療に一般的に使用されるクロロキンは、in vitroでCHIKVの複製を阻害することが示されています。クロロキンの生体内効果を評価するために、2つの相補的研究が実施されました。（i）非人間の霊長類モデル（NHP）の予防的研究。（ii）2006年の人間のコホートでの再会島の発生中に行われた治癒的研究「Curachik」。臨床的、生物学的、免疫学的データは、治療群とプラセボ群の間で比較されました。クロロキンの予防投与で治療されたNHPでは、急性CHIKV感染が悪化しました。これらのNHPは、より高いウイルス血症とより遅いウイルスクリアランスを示しました（P <0.003）。ウイルス血症の大きさは、I型IFN応答（Rho = 0.8、P <0.001）および重度のリンパ球減少症（Rho = 0.8、P <0.0001）と相関していましたが、治療はCHIKV特異的細胞とIGM応答の両方の遅延をもたらしました（それぞれP <0.02およびP = 0.04）。ヒトでは、クロロキン治療は、疾患の急性期（D1からD14）のウイルス血症または臨床パラメーターに影響を与えませんでしたが、時間の経過とともにC反応性タンパク質（CRP）、IFNα、IL-6、およびMCP1のレベルに影響を与えました（D1からD16）。重要なことに、300日目の持続性関節痛の有病率にはプラスの効果は検出できませんでした。in vitroでは抑制性がありますが、NHPSの予防的治療としてのクロロキンは、CHIKV複製を促進し、細胞および体液の反応を遅らせることです。患者では、急性期中の治療的クロロキン治療は、主要なサイトカインのレベルを低下させるため、NHPSで観察されるように、末梢ウイルス量に抑制効果がない適応免疫応答を遅らせる可能性があります。
2005年以来、Chikungunyaウイルス（CHIKV）が再出現し、世界で多数の発生を引き起こし、最終的に2013年にアメリカに導入されました。CHIKV特異的療法の欠如は、非特異的薬物の使用につながりました。熱帯の熱性疾患の治療に一般的に使用されるクロロキンは、in vitroでCHIKVの複製を阻害することが示されています。クロロキンの生体内効果を評価するために、2つの相補的研究が実施されました。（i）非人間の霊長類モデル（NHP）の予防的研究。（ii）2006年の人間のコホートでの再会島の発生中に行われた治癒的研究「Curachik」。臨床的、生物学的、免疫学的データは、治療群とプラセボ群の間で比較されました。クロロキンの予防投与で治療されたNHPでは、急性CHIKV感染が悪化しました。これらのNHPは、より高いウイルス血症とより遅いウイルスクリアランスを示しました（P <0.003）。ウイルス血症の大きさは、I型IFN応答（Rho = 0.8、P <0.001）および重度のリンパ球減少症（Rho = 0.8、P <0.0001）と相関していましたが、治療はCHIKV特異的細胞とIGM応答の両方の遅延をもたらしました（それぞれP <0.02およびP = 0.04）。ヒトでは、クロロキン治療は、疾患の急性期（D1からD14）のウイルス血症または臨床パラメーターに影響を与えませんでしたが、時間の経過とともにC反応性タンパク質（CRP）、IFNα、IL-6、およびMCP1のレベルに影響を与えました（D1からD16）。重要なことに、300日目の持続性関節痛の有病率にはプラスの効果は検出できませんでした。in vitroでは抑制性がありますが、NHPSの予防的治療としてのクロロキンは、CHIKV複製を促進し、細胞および体液の反応を遅らせることです。患者では、急性期中の治療的クロロキン治療は、主要なサイトカインのレベルを低下させるため、NHPSで観察されるように、末梢ウイルス量に抑制効果がない適応免疫応答を遅らせる可能性があります。
Since 2005, Chikungunya virus (CHIKV) re-emerged and caused numerous outbreaks in the world, and finally, was introduced into the Americas in 2013. The lack of CHIKV-specific therapies has led to the use of non-specific drugs. Chloroquine, which is commonly used to treat febrile illnesses in the tropics, has been shown to inhibit CHIKV replication in vitro. To assess the in vivo effect of chloroquine, two complementary studies were performed: (i) a prophylactic study in a non-human primate model (NHP); and (ii) a curative study "CuraChik", which was performed during the Reunion Island outbreak in 2006 in a human cohort. Clinical, biological, and immunological data were compared between treated and placebo groups. Acute CHIKV infection was exacerbated in NHPs treated with prophylactic administration of chloroquine. These NHPs displayed a higher viremia and slower viral clearance (p < 0.003). Magnitude of viremia was correlated to the type I IFN response (Rho = 0.8, p < 0.001) and severe lymphopenia (Rho = 0.8, p < 0.0001), while treatment led to a delay in both CHIKV-specific cellular and IgM responses (p < 0.02 and p = 0.04, respectively). In humans, chloroquine treatment did not affect viremia or clinical parameters during the acute stage of the disease (D1 to D14), but affected the levels of C-reactive Protein (CRP), IFNα, IL-6, and MCP1 over time (D1 to D16). Importantly, no positive effect could be detected on prevalence of persistent arthralgia at Day 300. Although inhibitory in vitro, chloroquine as a prophylactic treatment in NHPs enhances CHIKV replication and delays cellular and humoral response. In patients, curative chloroquine treatment during the acute phase decreases the levels of key cytokines, and thus may delay adaptive immune responses, as observed in NHPs, without any suppressive effect on peripheral viral load.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。