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Advances in experimental medicine and biology20180101Vol.1089issue()

眼疾患の治療における間葉系幹細胞由来エキソソームの治療可能性

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

間葉系幹細胞(MSC)は、その免疫調節および血管新生促進性の特性により、膜炎、緑内障、網膜、眼表面の疾患の細胞ベースの療法の新しい治療薬として広範囲に調査されました。最近、エキソソームが重要なことが明らかになったため、重要なことが明らかになったからです。MSCの生物学的機能における役割、ここでは、眼疾患の治療における治療の可能性を強調するMSC由来のエキソソームの形態、構造、表現型、および機能的特性に関する現在の知識をまとめました。目の損傷と炎症の程度。硝子体内注射の直後、NANO次元のため、MSC由来のエキソソームは、網膜全体に急速に拡散し、網膜損傷と炎症を著しく減衰させました。MSC由来のエキソソームは、内部網膜に栄養および免疫調節因子を成功裏に送達し、損傷した網膜神経節細胞の生存と神経系を効率的に促進しました。MSC由来のエキソソームは、炎症細胞の移動を効率的に抑制し、有害なTH1およびTH17細胞駆動免疫応答を減衰させ、実験的自己免疫性吸虫を改善しました。MSC由来のエキソソームは、角膜細胞内のリソソームと融合することができ、MSC由来の活性β-グルクロニダーゼの送達と、蓄積したグリコサミノグリカンの異化を可能にし、ムコポリソシ症VIIの治療における治療能力を示しています(Slydrome)。重要なことに、慈善効果は、MSC由来のエキソソームを受けた動物でのみ注目され、眼疾患の治療におけるMSCとその製品の特定の治療の可能性を確認する線維芽細胞由来エキソソームの治療後には見られなかった。結論として、MSC由来のエキソソームは表現している変性および炎症性眼疾患の治療における潜在的に新しい治療薬。

間葉系幹細胞(MSC)は、その免疫調節および血管新生促進性の特性により、膜炎、緑内障、網膜、眼表面の疾患の細胞ベースの療法の新しい治療薬として広範囲に調査されました。最近、エキソソームが重要なことが明らかになったため、重要なことが明らかになったからです。MSCの生物学的機能における役割、ここでは、眼疾患の治療における治療の可能性を強調するMSC由来のエキソソームの形態、構造、表現型、および機能的特性に関する現在の知識をまとめました。目の損傷と炎症の程度。硝子体内注射の直後、NANO次元のため、MSC由来のエキソソームは、網膜全体に急速に拡散し、網膜損傷と炎症を著しく減衰させました。MSC由来のエキソソームは、内部網膜に栄養および免疫調節因子を成功裏に送達し、損傷した網膜神経節細胞の生存と神経系を効率的に促進しました。MSC由来のエキソソームは、炎症細胞の移動を効率的に抑制し、有害なTH1およびTH17細胞駆動免疫応答を減衰させ、実験的自己免疫性吸虫を改善しました。MSC由来のエキソソームは、角膜細胞内のリソソームと融合することができ、MSC由来の活性β-グルクロニダーゼの送達と、蓄積したグリコサミノグリカンの異化を可能にし、ムコポリソシ症VIIの治療における治療能力を示しています(Slydrome)。重要なことに、慈善効果は、MSC由来のエキソソームを受けた動物でのみ注目され、眼疾患の治療におけるMSCとその製品の特定の治療の可能性を確認する線維芽細胞由来エキソソームの治療後には見られなかった。結論として、MSC由来のエキソソームは表現している変性および炎症性眼疾患の治療における潜在的に新しい治療薬。

Mesenchymal stem cells (MSCs) were, due to their immunomodulatory and pro-angiogenic characteristics, extensively explored as new therapeutic agents in cell-based therapy of uveitis, glaucoma, retinal and ocular surface diseases.Since it was recently revealed that exosomes play an important role in biological functions of MSCs, herewith we summarized current knowledge about the morphology, structure, phenotype and functional characteristics of MSC-derived exosomes emphasizing their therapeutic potential in the treatment of eye diseases.MSC-derived exosomes were as efficient as transplanted MSCs in limiting the extent of eye injury and inflammation. Immediately after intravitreal injection, MSC-derived exosomes, due to nano-dimension, diffused rapidly throughout the retina and significantly attenuated retinal damage and inflammation. MSC-derived exosomes successfully delivered trophic and immunomodulatory factors to the inner retina and efficiently promoted survival and neuritogenesis of injured retinal ganglion cells. MSC-derived exosomes efficiently suppressed migration of inflammatory cells, attenuated detrimental Th1 and Th17 cell-driven immune response and ameliorated experimental autoimmune uveitis. MSC-derived exosomes were able to fuse with the lysosomes within corneal cells, enabling delivering of MSC-derived active β-glucuronidase and consequent catabolism of accumulated glycosaminoglycans, indicating their therapeutic potential in the treatment of Mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). Importantly, beneficent effects were noticed only in animals that received MSC-derived exosomes and were not seen after therapy with fibroblasts-derived exosomes confirming specific therapeutic potential of MSCs and their products in the treatment of eye diseases.In conclusion, MSC-derived exosomes represent potentially new therapeutic agents in the therapy of degenerative and inflammatory ocular diseases.

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