脳静脈血栓症患者におけるダビガトランエテキシレートと用量調整ワルファリンの安全性と有効性に関するランダム化比較試験の理論的根拠、設計、およびプロトコル

急性大脳静脈または硬膜洞血栓症の後に再発性静脈血栓症のイベントを防ぐための理論的根拠は、ガイドラインでビタミンK拮抗薬による長期経口抗凝固療法を推奨しています。非ビタミンK経口抗凝固剤の脳静脈または硬膜洞血栓症における抗凝固剤の経験は、症例報告とシリーズに限定されています。再発性静脈血栓性イベントの予防のために、脳静脈または硬膜下洞血栓症の患者におけるダビガトランと用量調整ワルファリンと比較することを目指しています。サンプルサイズ120人の患者。方法と設計この研究は、盲検化されたエンドポイント裁定を使用した、フェーズIII、前向き、無作為化、並列群、オープンラベル、多施設、探索的試験です。5〜15日間の非経口ヘパリンによる治療後の急性脳静脈または硬膜洞血栓症の患者は、1日2回のダビガトランエテキシレート150 mgまたは用量調整（国際正規化比2-3）ワルファリン（24週以下）のいずれかに無作為化されます。研究の結果主要エンドポイントは、治療期間中の新しい静脈血栓症イベント（脳静脈またはキダラウス血栓症、四肢の深い静脈血栓症、肺塞栓症、および主要な出血（血栓症および止血の定義に関する国際社会））の患者の複合です。統計は説明的です（数と頻度）。研究タイムラインの包含は2016年12月に開始されました。最終結果は2018年末までに予想されます。議論この探索的試験は、ビタミンKと脳静脈副鼻腔血栓症の非ビタミンK拮抗薬と比較した最初の試験です。それは、急性大脳静脈または硬膜洞血栓症の後の静脈血栓性イベントを防ぐために、経口抗凝固剤を選択する際に医師と患者を導く証拠を提供します。ClinicalTrials.gov番号：NCT02913326。

Rationale To prevent recurrent venous thrombotic events after acute cerebral venous or dural sinus thrombosis, guidelines recommend long-term oral anticoagulation with vitamin K antagonists. Non-vitamin K oral anticoagulant experience in cerebral venous or dural sinus thrombosis is limited to case reports and series. Aim To compare dabigatran with dose-adjusted warfarin in patients with cerebral venous or dural sinus thrombosis for the prevention of recurrent venous thrombotic event. Sample size One hundred and twenty patients. Methods and design This study is a phase III, prospective, randomized, parallel-group, open-label, multicenter, exploratory trial with blinded endpoint adjudication. Patients with acute cerebral venous or dural sinus thrombosis after 5-15 days of treatment with parenteral heparin are randomized to either dabigatran etexilate 150 mg twice daily or dose-adjusted (international normalized ratio 2-3) warfarin (≤24 weeks). Study outcome The primary endpoint is a composite of patients with new venous thrombotic event (recurring cerebral venous or dural sinus thrombosis, deep venous thrombosis of any limb, pulmonary embolism, and major bleeding (International Society on Thrombosis and Hemostasis definition)) during the treatment period. Statistics will be descriptive (number and frequencies). Study timelines Inclusion started in December 2016. Final results are expected by the end of 2018. Discussion This exploratory trial is the first to compare vitamin K with non-vitamin K antagonists in cerebral venous or dural sinus thrombosis. It will provide evidence to guide physicians and patients in choosing oral anticoagulants to prevent venous thrombotic event after acute cerebral venous or dural sinus thrombosis. ClinicalTrials.gov number: NCT02913326.