オシメルチニブ治療中の一時的な無症候性肺の不透明度とその臨床的含意

はじめに：オシメルチニブは、第1または第2世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したT790M陽性NSCLC患者の治療について承認された経口、強力な、不可逆的な第3世代のエグゼンキナーゼ阻害剤です。間質性肺疾患（ILD）は、患者の1％から3％で発生するオシメルチニブとのまれな合併症です。最近、ILDとは異なる一時的な無症候性肺の不透明度（TAPOS）の比較的高い発生率が報告されています。しかし、その臨床的意味はまだ完全には決定されていません。 方法：74のEGFR T790M変異体NSCLC患者を遡及的に分析しました。シリアルコンピューターの断層撮影所見は、胸部放射線科医によって独立してレビューされ、TAPOはその放射線学的パターンに従って分類されました。また、TAPOと臨床転帰の相関関係も分析しました。 結果：74人の患者のうち、TAPOは15人（20.3％）で見つかりました。開発までの時間の中央値は24.0週間（範囲、1〜72週間）であり、TAPOの期間の中央値は、継続的なオシメルチニブ治療中の6.0週間（範囲、5〜24週間）でした。TAPOの最も一般的な放射線パターンには、暗号化組織肺炎および/または単純な好酸球性肺炎が含まれます。TAPO陽性グループと陰性グループの間で患者の特性に有意な差はありませんでした。オシメルチニブへの曝露期間は、陰性グループよりもTAPO陽性の陽性で有意に長かった（25.0か月に対して13.0か月、p = 0.009）。無増悪生存期間の中央値と全生存期間の中央値は、タポ陽性グループよりも数値的に長くなりました（無増悪生存の場合は22ヶ月対15か月、P = 0.293;全生存率では24か月、p = 0.059）、 それぞれ。 結論：タポはオシメルチニブ治療で頻繁に観察され、孤立した肺の進行または薬物誘発性ILDと間違われる可能性があります。深刻な臨床的劣化の欠如を考えると、定期的なコンピューター断層撮影スキャンのフォローアップでオシメルチニブを継続することは合理的です。TAPOのさらなる臨床検証のために、長期的な追跡調査と大規模な研究が必要です。

INTRODUCTION: Osimertinib is an oral, potent, irreversible third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of T790M-positive NSCLC patients who failed first- or second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Interstitial lung disease (ILD) is a rare complication with osimertinib, occurring in 1% to 3% of patients. Recently, a relatively high incidence of transient asymptomatic pulmonary opacities (TAPOs), which are different from ILD, has been described. However, its clinical implication has not been fully determined yet. METHODS: We retrospectively analyzed 74 EGFR T790M mutant NSCLC patients treated with osimertinib. Serial computed tomographic findings were reviewed by a thoracic radiologist independently, and TAPO was classified according to its radiologic pattern. We also analyzed the correlation of TAPO with clinical outcomes. RESULTS: Among 74 patients, TAPOs were found in 15 (20.3%). The median time to TAPO development was 24.0 weeks (range, 1 to 72 weeks) and the median duration of TAPO was 6.0 weeks (range, 5 to 24 weeks) during continued osimertinib treatment. The most common radiological patterns of TAPO include cryptogenic organizing pneumonia and/or simple eosinophilic pneumonia. There was no significant difference in patient characteristics between TAPO-positive and -negative groups. The duration of exposure to osimertinib was significantly longer in TAPO-positive than -negative groups (25.0 months versus 13.0 months, p = 0.009). The median progression-free survival and the median overall survival was numerically longer in TAPO-positive than -negative groups (22 months versus 15 months for progression-free survival, p = 0.293; 37 months versus 24 months for overall survival, p = 0.059), respectively. CONCLUSIONS: TAPOs are frequently observed with osimertinib treatment and may be mistaken for isolated pulmonary progression or drug-induced ILD. Given the lack of serious clinical deterioration, it is reasonable to continue osimertinib with regular computed tomographic-scan follow-up. For further clinical validation of TAPOs, long-term follow-up and large studies are warranted.