リソソームエスケープ能力を備えたリン脂質ブロックコポリマーハイブリッド小胞

薬物送達におけるナノ粒子製剤の成功は、毒性、内在化、細胞内の位置など、さまざまな側面に依存します。リン脂質と両親媒性ブロックコポリマーで構成される小胞アセンブリは、リポソームとポリメルソームの利点を組み合わせた課題を克服しながら、新しいプラットフォームです。ポリ（コレステリルメタクリレート） - ブロックポリ（2-（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート）（PCMA- B-PDMAEMA）ブロックコポリマーとその組み立てをホスホリピドとハイブリッド小胞に報告します。それらのジオメトリ、ζ電位、およびポリマーでコーティングされた表面に吸着する能力が評価されました。同じ膜におけるリン脂質とブロック共重合体の両方の存在を確認するために、巨大な単層小胞を採用しました。さらに、選択されたハイブリッド小胞の細胞毒性は、RAW 264.7マウスマクロファージ、一次ラットのクッファー細胞、およびヒトマクロファージで決定されました。ハイブリッド小胞の内在化とリソソームの脱出能力は、生の264.7マウスマクロファージを使用して確認されました。まとめると、報告されているハイブリッド小胞が既存のリポソームとポリメルソームの有望な補完的な薬物送達プラットフォームであることを示しています。

The success of nanoparticulate formulations in drug delivery depends on various aspects including their toxicity, internalization, and intracellular location. Vesicular assemblies consisting of phospholipids and amphiphilic block copolymers are an emerging platform, which combines the benefits from liposomes and polymersomes while overcoming their challenges. We report the synthesis of poly(cholesteryl methacrylate)- block-poly(2-(dimethylamino) ethyl methacrylate) (pCMA- b-pDMAEMA) block copolymers and their assembly with phospholipids into hybrid vesicles. Their geometry, their ζ-potential, and their ability to adsorb onto polymer-coated surfaces were assessed. Giant unilamellar vesicles were employed to confirm the presence of both the phospholipids and the block copolymer in the same membrane. Furthermore, the cytotoxicity of selected hybrid vesicles was determined in RAW 264.7 mouse macrophages, primary rat Kupffer cells, and human macrophages. The internalization and lysosomal escape ability of the hybrid vesicles were confirmed using RAW 264.7 mouse macrophages. Taken together, our findings illustrate that the reported hybrid vesicles are a promising complementary drug delivery platform for existing liposomes and polymersomes.