機会の標的であるHIV-1カプシドの阻害剤

レビューの目的：HIVカプシドを標的とする化学阻害剤の発見と、作用メカニズムに関する研究を要約する。 最近の発見：HIV感染は、ウイルスカプシドの機能に大きく依存しています。多くの研究が、カプシドタンパク質に結合するさまざまな化合物の同定を報告しています。これらのいくつかは、逆転写と核侵入を阻害します。感染に必要な措置。他のカプシド標的化合物は、カプシドアセンブリを摂動することで作用するように見え、非感染性の子孫ビリオンをもたらします。阻害剤は、両方のタンパク質ドメインの部位を含む、カプシドタンパク質上のいくつかの異なる位置に結合する場合があります。しかし、多くの報告されたカプシドターゲティング阻害剤の抗ウイルス活性は、カプシド結合に決定的に関連していません。最近まで、報告されたカプシドターゲティング阻害剤の低い効力により、さらなる臨床開発が妨げられています。2017年、非常に強力なカプシド阻害剤であるGS-CA1が、臨床開発の可能性を保持すると説明されました。 概要：ウイルス性カプシドタンパク質に結合する小分子は、HIV感染の強力な阻害剤である可能性があります。カプシド標的薬物は、ウイルス耐性に対する高い障壁を示すと予測されており、この分野での継続的な研究は、HIVの分子生物学の理解と成熟の理解に貢献しています。

PURPOSE OF REVIEW: To summarize recent advances in the discovery of chemical inhibitors targeting the HIV capsid and research on their mechanisms of action. RECENT FINDINGS: HIV infection is critically dependent on functions of the viral capsid. Numerous studies have reported the identification of a variety of compounds that bind to the capsid protein; some of these inhibit reverse transcription and nuclear entry, steps required for infection. Other capsid-targeting compounds appear to act by perturbing capsid assembly, resulting in noninfectious progeny virions. Inhibitors may bind to several different positions on the capsid protein, including sites in both protein domains. However, the antiviral activity of many reported capsid-targeting inhibitors has not been definitively linked to capsid binding. Until recently, the low-to-moderate potency of reported capsid-targeting inhibitors has precluded their further clinical development. In 2017, GS-CA1, a highly potent capsid inhibitor, was described that holds promise for clinical development. SUMMARY: Small molecules that bind to the viral capsid protein can be potent inhibitors of HIV infection. Capsid-targeting drugs are predicted to exhibit high barriers to viral resistance, and ongoing work in this area is contributing to an understanding of the molecular biology of HIV uncoating and maturation.