アルツハイマー病のアミロイド形成凝集阻害剤としてのペプチド、ペプチド模倣物、および炭水化物ペプチドコンジュゲート

アルツハイマー病（AD）は、認知症症例の60〜80％を占める進行性神経変性障害です。長年にわたり、AD因果関係はアミロイド-β（Aβ）凝集種に起因していました。最近、Aβ凝集はADおよび健康な患者に見られるため、Aβ凝集を標的とする複数の治療法が臨床試験で失敗しました。したがって、ADの主要なドライバーとしてのタウタンパク質の凝集に注意がシフトしています。タウベースの病理学の多数の阻害剤が最近開発されました。ADの診断は、後期の老人プラークの測定から、初期段階のバイオマーカー、アミロイド-βおよびタウモノマーおよびオリゴマーアセンブリに移行しました。合成ペプチドといくつかの誘導体構造は、バイオマーカーを結合し、病理学的自己組織化の両方を阻害する能力を備えているため、セラノスティックなツールとして使用するために調査されています。いくつかの研究では、Oリンクされたグリコシド添加がアミロイド凝集速度を大幅に変化させることができることが実証されています。さらに、アミロイド前駆体タンパク質（APP）、TAU、およびα-シヌクレインを含むアミロイド形成タンパク質の天然のO-グリコシル化は、代替の非アミロイド形成処理経路を促進します。そのため、グリコペプチドと関連するペプチド模倣薬がADフィールド内で調査されています。ここでは、過去5年間に行われた進歩と砂糖ベースの誘導体の到着を確認します。

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder accounting for 60-80% of dementia cases. For many years, AD causality was attributed to amyloid-β (Aβ) aggregated species. Recently, multiple therapies that target Aβ aggregation have failed in clinical trials, since Aβ aggregation is found in AD and healthy patients. Attention has therefore shifted toward the aggregation of the tau protein as a major driver of AD. Numerous inhibitors of tau-based pathology have recently been developed. Diagnosis of AD has shifted from measuring late stage senile plaques to early stage biomarkers, amyloid-β and tau monomers and oligomeric assemblies. Synthetic peptides and some derivative structures are being explored for use as theranostic tools as they possess the capacity both to bind the biomarkers and to inhibit their pathological self-assembly. Several studies have demonstrated that O-linked glycoside addition can significantly alter amyloid aggregation kinetics. Furthermore, natural O-glycosylation of amyloid-forming proteins, including amyloid precursor protein (APP), tau, and α-synuclein, promotes alternative nonamyloidogenic processing pathways. As such, glycopeptides and related peptidomimetics are being investigated within the AD field. Here we review advancements made in the last 5 years, as well as the arrival of sugar-based derivatives.