新規の抗がん剤化合物としてタンパク質スモイル化を標的とする小分子阻害剤

翻訳後修飾の1つであるSUMOYLationは、タンパク質ユビキチン化と同様の酵素カスケード反応を介して標的タンパク質のリジン残基に共有結合して修飾されます。多くのスモイル化タンパク質の同定に加えて、タンパク質Sumoylationは、転写、細胞周期、DNA修復、自然免疫を含む複数の生物学的活性を調節することが証明されています。タンパク質スモイル化とデスモイル化修飾の調節不全は、発がんおよび腫瘍の進行と関連しています。Sumoylation関連の酵素は通常、さまざまな癌で上昇します。これは、患者の不良な結果に関連するがんのバイオマーカーとして機能します。癌の進行における多様な生物学的機能の調節におけるタンパク質スモイル化の重要性を考慮すると、タンパク質スモイル化経路を標的とする多数の小分子阻害剤が潜在的に臨床的抗がん治療薬として開発されています。ここでは、SUMOYLation酵素を標的とすることにより、癌と人間がんに対する小分子阻害剤を伴う小さなユビキチン様修飾因子（SUMO）酵素の関連性の最新の進歩を体系的に要約します。また、SUMO経路を標的とするいくつかの特別な抗がん阻害剤の長所と短所を比較しました。この分野により多くの努力が投資されるにつれて、SUMOYLATION修飾経路を標的とする小分子阻害剤は、新しい抗がん剤の開発を約束しています。

SUMOylation, one of post-translational modifications, is covalently modified on lysine residues of a target protein through an enzymatic cascade reaction similar to protein ubiquitination. Along with identification of many SUMOylated proteins, protein SUMOylation has been proven to regulate multiple biologic activities including transcription, cell cycle, DNA repair, and innate immunity. The dysregulation of protein SUMOylation and deSUMOylation modification is linked with carcinogenesis and tumor progression. The SUMOylation-associated enzymes are usually elevated in various cancers, which function as cancer biomarkers to relate to poor outcomes for patients. Considering the significance of protein SUMOylation in regulating diverse biologic functions in cancer progression, numerous small-molecule inhibitors targeting protein SUMOylation pathway are developed as potentially clinical anticancer therapeutics. Here, we systematically summarize the latest progresses of associations of small ubiquitin-like modifier (SUMO) enzymes with cancers and small-molecular inhibitors against human cancers by targeting SUMOylation enzymes. We also compared the pros and cons of several special anticancer inhibitors targeting SUMO pathway. As more efforts are invested in this field, small-molecule inhibitors targeting the SUMOylation modification pathway are promising for development into novel anticancer drugs.