デヒドロエピアンドロステロン：変形性関節症における分子メカニズムと治療的意味

副腎で主に合成された19炭素ステロイドホルモンであるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は、変形性関節症（OA）に対する軟骨保護効果を発揮し、疾患修飾OA薬（DMOAD）のゆっくりした疾患の進行の効果的な候補と考えられています。私たちと他の人々は以前、DHEAがアナボリック因子と異化因子（MMPS/TIMP-1、ADAMTS/TIMP-3およびシステインプロテイナーゼ/シスタチンC）のバランスを積極的に調節することにより、変形性関節症の軟骨に有益な効果を発揮したことを実証しました。（例えば、Wnt/β-カテニン）、炎症誘発性サイトカイン媒介低グレードの滑膜炎症（IL-1βなど）を抑制します。ただし、OAに対するDHEAの活性の根底にある薬理学的分子メカニズムの全体像はまだ不完全であり、この分野の包括的かつ最新のレビュー記事は利用できません。このレビューでは、低グレードの滑膜炎症、軟骨マトリックス剛性、軟骨細胞のオートファジー、およびさまざまな異化の細胞シグナル伝達経路の役割を含む疾患関連メカニズムに関する最近の発見（OAの十分な文書化された病因とは別に）について説明します。さらに、これらの疾患関連のメカニズムとDHEA作用の間の可能な関係について説明します。in vivoおよびin vitroの研究からの新たな証拠は精査され、DHEAの抗OAの可能性の根底にある調査および推定メカニズムを実証するために簡潔に提示されています。

Dehydroepiandrosterone (DHEA), a 19-carbon steroid hormone primarily synthesized in the adrenal gland, exerts a chondroprotective effect against osteoarthritis (OA) and has been considered an effective candidate of disease-modifying OA drugs (DMOADs) that slow disease progression. We and others previously demonstrated that DHEA exerted a beneficial effect on osteoarthritic cartilage by positively modulating the balance between anabolic and catabolic factors (e.g., MMPs/TIMP-1, ADAMTS/TIMP-3 and cysteine proteinases/cystatin C), inhibiting catabolic signaling pathways (e.g., Wnt/β-catenin), and suppressing proinflammatory cytokines-mediated low-grade synovial inflammation (e.g., IL-1β). However, the full picture of the pharmacological molecular mechanism(s) underlying the activity of DHEA against OA is still incomplete, and a comprehensive and up-to-date review article in this field is unavailable. In this review, recent findings (apart from the well documented pathogenesis of OA) regarding disease-related mechanisms involving low grade synovial inflammation, cartilage matrix stiffness, chondrocyte autophagy and the roles of a variety of catabolic cellular signaling pathways are discussed. Moreover, the possible relationship between these disease-related mechanisms and DHEA action is discussed. Emerging evidence from in vivo and in vitro studies were scrutinized and are concisely presented to demonstrate the investigational and putative mechanisms underlying the anti-OA potential of DHEA.