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Current radiopharmaceuticals20180101Vol.11issue(3)

血液悪性腫瘍のためのBismuth-213およびアクチニウム-225を使用した臨床研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

目的:β粒子と比較してα粒子の範囲が短く、線形エネルギー移動が高いため、標的α粒子療法は、隣接する健康細胞を節約しながら、より効率的な腫瘍殺害を引き起こす可能性があります。急性骨髄性白血病(AML)のためのα粒子療法を使用して臨床研究をレビューします。 方法:αエミッタービスマス-213(213BI)およびアクチニウム-225(225ACLONAL-225(225ACLONAL抗体)、抗CD33の抗CD33、抗CD33の抗白血病効果を評価するために、一連の臨床試験が実施されました。)。 結果:再発または難治性AMLの18人の患者を対象とした初期フェーズI研究では、213Bi-Lintuzumabの安全性と抗腫瘍効果が示されました。その後、213Bi-Lintuzumabは、フェーズI/II試験でシタラビンを使用した部分的な細胞分解後、AML患者に寛解を引き起こしました。213BIの46分の半減期とオンサイト発電機の必要性により、そのユーティリティが制限されています。したがって、4つのα粒子排出量を生成する放射測定である225ACを使用して、セカンドジェネレーションコンストラクトが開発されました。第I相試験では、研究されたすべての用量レベルで抗白血病活性を使用して、225Ac-Lintuzumabの単一の注入が最大111 kbq/kgで安全に投与できることを実証しました。第2フェーズIの研究では、未処理のAML患者の28%が、分画用量225Aclintuzumabと低用量シタラビンを受けた後、客観的な反応を示しました。 結論:225AC-Lintuzumabの第I相試験で見られる奨励された結果に基づいて、未治療のAML患者に対する225AC-Lintuzumab単剤療法の第II相試験は現在進行中であり、CD33陽性の患者のサブセットでも研究されています多発性骨髄腫。

目的:β粒子と比較してα粒子の範囲が短く、線形エネルギー移動が高いため、標的α粒子療法は、隣接する健康細胞を節約しながら、より効率的な腫瘍殺害を引き起こす可能性があります。急性骨髄性白血病(AML)のためのα粒子療法を使用して臨床研究をレビューします。 方法:αエミッタービスマス-213(213BI)およびアクチニウム-225(225ACLONAL-225(225ACLONAL抗体)、抗CD33の抗CD33、抗CD33の抗白血病効果を評価するために、一連の臨床試験が実施されました。)。 結果:再発または難治性AMLの18人の患者を対象とした初期フェーズI研究では、213Bi-Lintuzumabの安全性と抗腫瘍効果が示されました。その後、213Bi-Lintuzumabは、フェーズI/II試験でシタラビンを使用した部分的な細胞分解後、AML患者に寛解を引き起こしました。213BIの46分の半減期とオンサイト発電機の必要性により、そのユーティリティが制限されています。したがって、4つのα粒子排出量を生成する放射測定である225ACを使用して、セカンドジェネレーションコンストラクトが開発されました。第I相試験では、研究されたすべての用量レベルで抗白血病活性を使用して、225Ac-Lintuzumabの単一の注入が最大111 kbq/kgで安全に投与できることを実証しました。第2フェーズIの研究では、未処理のAML患者の28%が、分画用量225Aclintuzumabと低用量シタラビンを受けた後、客観的な反応を示しました。 結論:225AC-Lintuzumabの第I相試験で見られる奨励された結果に基づいて、未治療のAML患者に対する225AC-Lintuzumab単剤療法の第II相試験は現在進行中であり、CD33陽性の患者のサブセットでも研究されています多発性骨髄腫。

OBJECTIVES: Due to the shorter range and higher linear energy transfer of α-particles compared to β-particles, targeted α-particle therapy may produce more efficient tumor killing while sparing neighboring healthy cells. We will review the clinical studies using α-particle therapy for Acute Myeloid Leukemia (AML). METHODS: A series of clinical trials were conducted to assess the safety, feasibility, and anti-leukemic effects of lintuzumab, an anti-CD33 humanized monoclonal antibody, labeled with the α-emitters bismuth- 213 (213Bi) and actinium-225 (225Ac). RESULTS: An initial phase I study conducted in 18 patients with relapsed or refractory AML demonstrated the safety and antitumor effects of 213Bi-lintuzumab. Subsequently, 213Bi-lintuzumab produced remissions in AML patients after partial cytoreduction with cytarabine in phase I/II trial. The 46- minute half-life of 213Bi and need for an onsite generator has limited its utility. Therefore, a secondgeneration construct was developed using 225Ac, a radiometal that yields four α-particle emissions. A phase I trial demonstrated that a single infusion of 225Ac-lintuzumab could be given safely at doses up to 111 kBq/kg with anti-leukemic activity across all dose levels studied. In a second phase I study, 28% of older patients with untreated AML had objective responses after receiving fractionated-dose 225Aclintuzumab and low-dose cytarabine. CONCLUSION: Based upon the encouraging results seen in phase I trials of 225Ac-lintuzumab, a phase II study of 225Ac-lintuzumab monotherapy for older patients with untreated AML is now in progress and is also being studied in a subset of patients with CD33-positive multiple myeloma.

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