雌ラットにおけるプエラリンの絶対的な経口バイオアベイラビリティと気質速度論

背景：Pueraria Candollei var。ミリフィカは、タイ政府によって「チャンピオン製品」として促進される薬用植物です。この植物は、閉経後の症状を緩和し、骨の喪失を予防および逆転させ、乳がんの成長を阻害し、前臨床および臨床研究で心血管疾患を緩和することが報告されています。ただし、その薬力学的活動に関して、パエラリンの経口生物学的利用能と組織分布に関する情報はほとんどありません。したがって、この研究の目的は、ラットの吸収、分布、代謝、除去を含むプエラリンの薬物動態を決定することでした。さらに、これは海馬、大腿骨、脛骨、乳腺におけるプエラリンの組織分布を調べる最初の研究です。 方法：成体の雌ラットを、1 mg/kgの静脈内または5および10 mg/kgで1 mg/kgのプエラリンを経口投与しました。血液、組織、尿、糞便を収集し、液体クロマトグラフィータンデム質量分析により分析しました。 結果：プエラリンは、経口投与から1時間以内に140〜230μg/Lの血液中で最大濃度に達し、約7％の絶対経口バイオアベイラビリティがありました。静脈内投与後、プエラリンは海馬、心臓、肺、肝臓、乳腺、腎臓、脾臓、大腿骨、脛骨など、いくつかの組織に広く分布していました。静脈内投与の約50％は、尿経路を介してグルクロニド代謝産物として排泄されました。 結論：プエラリンの絶対経口バイオアベイラビリティは、5 mg/kgの用量で約7％でした。プエラリンは、海馬、大腿骨、脛骨、乳腺など、老化の疾患に関連するいくつかの臓器に広く分布していました。グルクロニドはプエラリンの主要な代謝物であり、主に尿中に排泄されました。これらの結果は、プーラリンとプエラリアのカンドルレイvarの開発に役立ちます。植物医薬品としてのミリフィカ。

BACKGROUND: Pueraria candollei var. mirifica is a medicinal plant that is promoted as a "Champion Product" by the Government of Thailand. This plant has been reported to relieve postmenopausal symptoms, prevent and reverse bone loss, inhibit the growth of breast cancer, and alleviate cardiovascular diseases in preclinical and clinical studies. However, there is little information on the oral bioavailability and tissue distribution of puerarin with respect to its pharmacodynamic activities. Therefore, the aim of this study was to determine the pharmacokinetics of puerarin, including absorption, distribution, metabolism, and elimination, in rats. Moreover, this is the first study to examine the tissue distribution of puerarin in the hippocampus, femur, tibia, and mammary gland. METHODS: Adult female rats were administered puerarin at 1 mg/kg intravenously or 5 and 10 mg/kg orally. Blood, tissue, urine, and feces were collected and analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. RESULTS: Puerarin reached a maximum concentration in the blood of 140-230 μg/L within 1 h of oral dosing, and had an absolute oral bioavailability of approximately 7%. Following intravenous administration, puerarin was widely distributed in several tissues, including the hippocampus, heart, lung, stomach, liver, mammary gland, kidney, spleen, femur, and tibia. Approximately 50% of the intravenous dose was excreted as glucuronide metabolites via the urinary route. CONCLUSIONS: The absolute oral bioavailability of puerarin was approximately 7% at doses of 5 and 10 mg/kg. Puerarin was widely distributed to several organs related to the diseases of aging, including the hippocampus, femur, tibia, and mammary gland. Glucuronides were the major metabolites of puerarin and were mainly excreted in the urine. These results are useful for the development of puerarin and Pueraria candollei var. mirifica as phytopharmaceutical products.