著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
近視は深刻な視覚的妥協状態であり、白皮の生体力学的強度の減少がプロテアーゼのアップレギュレーションに関連し、そのコラーゲンフレームワークの薄くなり、細胞外マトリックス組成の変化をもたらします。マトリックスメタロペプチダーゼ（MMP）-2は、これらの変化を媒介する既知のプロテアーゼの1つです。MMP-2のアップレギュレーションが近視の発達に先行するかどうかを判断するために、MMP2遺伝子機能におけるゲインと喪失の直接的な効果を屈折した発達で評価し、マウスの近視形成を形成しました。アデノ関連ウイルス血清型8パッケージMMP2過剰発現ベクター（AAV8-MMP2）を注入してから4週間後、正常なMMP-2上方制御には、正常な視覚環境で重要な近視が伴いました。対照的に、MMP2を標的とするshRNAを使用したAAV8パッケージングMMP2を標的としたMMP2発現の上昇は、形態の剥離により54％誘導され、近視の発生を23％減少させ、無関係なスクランブルされたシーケンスを注入した目と比較して23％減少しました。MMP-2タンパク質発現レベルの反対の変化は近視の進行に対応する影響を及ぼしたため、このプロテアーゼのアップレギュレーションはこの状態の誘導に寄与します。MMP-2のアップレギュレーションと近視の発達との間の原因と効果の関係のこの概念は、形態が形成された近視の発達が、線維芽細胞特異的MMP2欠失（S100A4CREMMP2FL/FL）マウスで27％減衰したことを示すことによりサポートされています。- ネガティブな同腹仔（MMP2FL/FL）。したがって、MMP-2は、近視の進行を阻害するための潜在的な薬物標的です。
近視は深刻な視覚的妥協状態であり、白皮の生体力学的強度の減少がプロテアーゼのアップレギュレーションに関連し、そのコラーゲンフレームワークの薄くなり、細胞外マトリックス組成の変化をもたらします。マトリックスメタロペプチダーゼ（MMP）-2は、これらの変化を媒介する既知のプロテアーゼの1つです。MMP-2のアップレギュレーションが近視の発達に先行するかどうかを判断するために、MMP2遺伝子機能におけるゲインと喪失の直接的な効果を屈折した発達で評価し、マウスの近視形成を形成しました。アデノ関連ウイルス血清型8パッケージMMP2過剰発現ベクター（AAV8-MMP2）を注入してから4週間後、正常なMMP-2上方制御には、正常な視覚環境で重要な近視が伴いました。対照的に、MMP2を標的とするshRNAを使用したAAV8パッケージングMMP2を標的としたMMP2発現の上昇は、形態の剥離により54％誘導され、近視の発生を23％減少させ、無関係なスクランブルされたシーケンスを注入した目と比較して23％減少しました。MMP-2タンパク質発現レベルの反対の変化は近視の進行に対応する影響を及ぼしたため、このプロテアーゼのアップレギュレーションはこの状態の誘導に寄与します。MMP-2のアップレギュレーションと近視の発達との間の原因と効果の関係のこの概念は、形態が形成された近視の発達が、線維芽細胞特異的MMP2欠失（S100A4CREMMP2FL/FL）マウスで27％減衰したことを示すことによりサポートされています。- ネガティブな同腹仔（MMP2FL/FL）。したがって、MMP-2は、近視の進行を阻害するための潜在的な薬物標的です。
Myopia is a serious sight-compromising condition in which decreases in scleral biomechanical strength are associated with protease up-regulation resulting in thinning of its collagenous framework and changes in the extracellular matrix composition. Matrix metallopeptidase (MMP)-2 is one of the known proteases mediating these alterations. To determine whether MMP-2 up-regulation precedes myopia development, the direct effects of gain and loss in Mmp2 gene function were evaluated on refractive development and form deprivation myopia in mice. Four weeks after injecting an adeno-associated virus serotype 8 packaged Mmp2 overexpression vector (AAV8-Mmp2), scleral MMP-2 up-regulation was accompanied by significant myopia in a normal visual environment. In contrast, AAV8 packaging with shRNA targeting Mmp2 inhibited rises in MMP-2 expression induced by form deprivation by 54% and reduced myopia development by 23% compared with eyes injected with an irrelevant scrambled sequence. Because opposing changes in MMP-2 protein expression levels had corresponding effects on myopia progression, up-regulation of this protease contributes to inducing this condition. This notion of a cause-and-effect relationship between MMP-2 up-regulation and myopia development is supported by showing that form-deprived myopia development was attenuated by 27% in fibroblast-specific Mmp2 deletion (S100a4creMmp2fl/fl) mice relative to Cre-negative littermates (Mmp2fl/fl). Therefore, MMP-2 is a potential drug target for inhibiting myopia progression.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。