化学神経科学の暗い古典：メスカリン

米国、メキシコ、ペルーの考古学研究は、サボテンの構成要素としてのメスカリンが6000年以上使用されてきたことを示唆しています。それは広範囲にわたるサボテンアルカロイドですが、それは少数の種、特に北米のペヨーテ（lophophora williamsii）と南アメリカのワチュマ（Trichoceruus pachanoi、T。peruvianus、およびT. bridgesii）で高濃度で存在します。スペインの16世紀の年代記者は、これらのサボテンを「ディアボリック」と見なし、禁止につながりましたが、その使用は私たちの日々に続き、過去150年間広がりました。1800年代後半、ペヨーテは科学的注目を集めました。メスカリンは分離され、ペヨーテのトップまたは「メスカルボタン」のサイケデリック効果におけるその役割が実証されました。その構造は1929年に合成によって確立され、代替ルートが開発され、薬理学的および生合成研究のために多くの量を提供しました。その効果は主に5-HT2Aセロトニン受容体アゴニストとしての作用に起因していますが、メスカリンは5-HT1Aおよびα2A受容体と同様の濃度範囲に結合します。それは人間の尿にはほとんど排泄されず、その代謝産物はそのサイケデリックな特性とは明らかに無関係です。その低い効力は、おそらく、より強力な類似体を見つけることに主に焦点を当てている幻覚分野での構造活性関係の検索の成功が成功したため、おそらくレクリエーション物質ユーザーによる相対的な無視の原因です。サイケデリック薬の治療用途の可能性に対する新たな関心は、個々の古典的な幻覚剤の作用間の共通性と違いに関する新しい洞察につながる可能性があります。

Archeological studies in the United States, Mexico, and Peru suggest that mescaline, as a cactus constituent, has been used for more than 6000 years. Although it is a widespread cactus alkaloid, it is present in high concentrations in few species, notably the North American peyote ( Lophophora williamsii) and the South American wachuma ( Trichocereus pachanoi, T. peruvianus, and T. bridgesii). Spanish 16th century chroniclers considered these cacti "diabolic", leading to their prohibition, but their use persisted to our days and has been spreading for the last 150 years. In the late 1800s, peyote attracted scientific attention; mescaline was isolated, and its role in the psychedelic effects of peyote tops or "mescal buttons" was demonstrated. Its structure was established by synthesis in 1929, and alternative routes were developed, providing larger amounts for pharmacological and biosynthetic research. Although its effects are attributed mainly to its action as a 5-HT2A serotonin receptor agonist, mescaline binds in a similar concentration range to 5-HT1A and α2A receptors. It is largely excreted unchanged in human urine, and its metabolic products are apparently unrelated to its psychedelic properties. Its low potency is probably responsible for its relative neglect by recreational substance users, as the successful search for structure-activity relationships in the hallucinogen field focused largely on finding more potent analogues. Renewed interest in the possible therapeutic applications of psychedelic drugs may hopefully lead to novel insights regarding the commonalities and differences between the actions of individual classic hallucinogens.