テトラスパニンCD9およびCD151レベルが変化した細胞外小胞は、前立腺細胞の運動性と浸潤を増加させる

細胞間コミュニケーションを促進するために、細胞はナノサイズの細胞外小胞（EV）を放出して、生物学的貨物を局所および遠いサイトの両方に移します。EVはテトラスパニンで濃縮されており、そのうち2つ（CD9とCD151）は、転移に向かって進むにつれて、前立腺癌を含む多くの固形腫瘍の発現パターンを変化させました。CD9およびCD151の発現が変化した前立腺細胞からのEVが細胞の挙動に影響を与え、非腫瘍形成前立腺細胞の転移能力を高めることができるかどうかを判断することを目指しました。EVは限外ろ過によって分離され、テトラスパニンの発現とサイズ分布のために特徴付けられました。ITRAQは、RWPE1とテトラスパニン修飾RWPE1 EVプロテオームの違いを特定するために使用され、タンパク質分解経路の濃縮を示しました。CD9の減少またはCD151の存在量の増加を伴うRWPE1細胞からのEVを添加すると、CD151存在量が多い場合、RWPE1細胞の浸潤が増加し、移動が増加しました。前立腺細胞上のCD9とCD151の変化は、結果のEVのプロテオームが変化し、これらのEVが非腫瘍形成前立腺細胞集団の移動性および侵襲的能力を高めることができることを示すことができました。この研究は、細胞のテトラスパニンレベルがEVを変化させる可能性があり、前立腺がんの転移のドライバーとして機能する可能性があることを示唆しています。

To facilitate intercellular communication, cells release nano-sized, extracellular vesicles (EVs) to transfer biological cargo to both local and distant sites. EVs are enriched in tetraspanins, two of which (CD9 and CD151) have altered expression patterns in many solid tumours, including prostate cancer, as they advance toward metastasis. We aimed to determine whether EVs from prostate cells with altered CD9 and CD151 expression could influence cellular behaviour and increase the metastatic capabilities of non-tumourigenic prostate cells. EVs were isolated by ultrafiltration and characterised for their tetraspanin expression and size distribution. iTRAQ was used to identify differences between RWPE1 and tetraspanin-modified RWPE1 EV proteomes, showing an enrichment in protein degradation pathways. Addition of EVs from RWPE1 cells with reduced CD9 or increased CD151 abundance resulted in increased invasion of RWPE1 cells, and increased migration in the case of high CD151 abundance. We have been able to show that alteration of CD9 and CD151 on prostate cells alters the proteome of their resultant EVs, and that these EVs can enhance the migratory and invasive capabilities of a non-tumourigenic prostate cellular population. This work suggests that cellular tetraspanin levels can alter EVs, potentially acting as a driver of metastasis in prostate cancer.