CRISPR-CAS9ゲノム編集は、p53を介したDNA損傷応答を誘導します

ここでは、CRISPR-CAS9によるゲノム編集により、不死化ヒト網膜色素上皮細胞におけるP53を介したDNA損傷応答と細胞周期停止が誘導され、機能性p53経路の細胞に対する選択につながることが報告されています。p53の阻害は、損傷応答を防ぎ、ドナーテンプレートからの相同組換え速度を増加させます。これらの結果は、p53阻害が非形質転換細胞のゲノム編集の効率を改善し、CRISPR-CAS9を利用して細胞ベースの療法を開発する際にp53機能を監視する必要があることを示唆しています。

Here, we report that genome editing by CRISPR-Cas9 induces a p53-mediated DNA damage response and cell cycle arrest in immortalized human retinal pigment epithelial cells, leading to a selection against cells with a functional p53 pathway. Inhibition of p53 prevents the damage response and increases the rate of homologous recombination from a donor template. These results suggest that p53 inhibition may improve the efficiency of genome editing of untransformed cells and that p53 function should be monitored when developing cell-based therapies utilizing CRISPR-Cas9.