マラン症候群のさらなる描写

マラン症候群は、限られた数の個人で説明されている過成長障害です。私たちは、影響を受ける個人の大規模なグループを研究することにより、エンティティを描写することを目指しています。国際的なコラボレーションを通じて分子的に確認された診断を受けた45人の影響を受けた個人に関するデータを収集し、以前に報告された35人の個人とデータを比較しました。結果は、身長が幼児期と小児期に2つ以上のSDであるが、罹患した成人の半分しかないことを示しています。基本的な顔の特徴には、長い三角形の顔、大頭症、顕著な額、偏向下唇、顕著なあごが含まれます。知的障害は普遍的に存在し、行動的に不安が特徴的です。マラン症候群は、主にエクソン2でクラスター化されたNFIXの欠失または点突然変異によって引き起こされます。19p13.2マイクロデメルのてんかんのリスク増加を除き、遺伝子型と表現型の相関はありません。母親がモザイクであった1つの家族を除いて、バリアントがde novoになりました。マランとマーシャルスミス症候群を引き起こすバリアントは、停止コドン形成の部位の違いによって識別できます。マラン症候群には、マーシャルスミス症候群から通常簡単に識別できる非常に認識可能な表現型があると結論付けていますが、めったに重複することはありません。SOTOSおよびWEAVER症候群からの分化は、臨床評価のみによって行うことができます。

Malan syndrome is an overgrowth disorder described in a limited number of individuals. We aim to delineate the entity by studying a large group of affected individuals. We gathered data on 45 affected individuals with a molecularly confirmed diagnosis through an international collaboration and compared data to the 35 previously reported individuals. Results indicate that height is > 2 SDS in infancy and childhood but in only half of affected adults. Cardinal facial characteristics include long, triangular face, macrocephaly, prominent forehead, everted lower lip, and prominent chin. Intellectual disability is universally present, behaviorally anxiety is characteristic. Malan syndrome is caused by deletions or point mutations of NFIX clustered mostly in exon 2. There is no genotype-phenotype correlation except for an increased risk for epilepsy with 19p13.2 microdeletions. Variants arose de novo, except in one family in which mother was mosaic. Variants causing Malan and Marshall-Smith syndrome can be discerned by differences in the site of stop codon formation. We conclude that Malan syndrome has a well recognizable phenotype that usually can be discerned easily from Marshall-Smith syndrome but rarely there is some overlap. Differentiation from Sotos and Weaver syndrome can be made by clinical evaluation only.