常染色体を持つ家族のKAT6Aバリアントは、微小症と発達の遅延を支配しています

子供の約1〜3％が知的障害または世界的な発達遅延を持っています。ヘテロ接合変異は、異なる知的障害症候群の主な原因として浮上しています。深刻な影響を受けた患者では、生殖のフィットネスが損なわれ、通常、突然変異が発生しています。大規模な並列シーケンスは、患者、特にde novo変異を運ぶ患者を診断する効果的な手段でした。分子診断は、臨床徴候のより表現型駆動型の管理から遺伝子型に基づくより洗練された治療法に移行する方法です。ここでは、少女と彼女の父親のエクソームシーケンスによって識別されるC末端トランス活性化ドメインで、主に継承されたKAT6Aミスセンスバリアントを報告します。どちらも知的障害/発達遅延、短い身長、小頭症、斜視が激しく影響を受けていました。ここでは、KAT6Aの最初の継承されたバリアントを報告し、KAT6Aのミスセンスバリアントが、以前に報告されたde novoと比較して、この遺伝子の突然変異を切り捨てた遺伝性で穏やかな臨床症状に関連することを提案します。

Approximately 1-3% of children have intellectual disability or global developmental delay. Heterozygous mutations have emerged as a major cause of different intellectual disability syndromes. In severely affected patients, reproductive fitness is impaired and mutations have usually arisen de novo. Massive parallel sequencing has been an effective means of diagnosing patients, especially those who carry a de novo mutation. The molecular diagnosis can be a way to shift from a more phenotype-driven management of the clinical signs to a more refined treatment based on genotype. Here, we report a novel dominantly inherited KAT6A missense variant in the C-terminal transactivation domain identified by exome sequencing in a girl and her father. Both had intellectual disability/developmental delay, short stature, microcephaly, and strabismus with the father being mildly affected. We here report the first inherited variant in KAT6A and suggest missense variants in KAT6A to be associated with an inheritable, milder clinical presentation compared to previously reported de novo, truncating mutations in this gene.