脂肪細胞由来の脂質は、FATPタンパク質を介して黒色腫の進行を媒介します

皮下組織では進行した、転移性黒色腫が頻繁に成長し、予後不良を前兆にします。皮下組織は主に脂肪細胞で構成されていますが、脂肪細胞が黒色腫に影響するメカニズムはあまり理解されていません。in vitroおよびin vivoモデルを使用して、脂肪細胞は隣接する黒色腫細胞の増殖と浸潤を増加させることがわかります。さらに、脂肪細胞は脂質をメラノーマ細胞に直接移し、腫瘍細胞の代謝を変化させます。脂肪細胞由来の脂質は、腫瘍細胞表面で発現する脂質輸送体のFATP/SLC27Aファミリーを介してメラノーマ細胞に移します。6人のFATP/SLC27Aファミリーメンバーのうち、メラノーマはFATP1/SLC27A1を有意に過剰発現しています。メラノサイト特異的FATP1発現は、トランスジェニックゼブラフィッシュのBRAFV600Eと協力してメラノーマの発達を加速します。これは、マウス異種移植研究で同様に見られる効果です。小分子阻害剤リポファーマタによる脂肪の薬理学的遮断は、脂質輸送を黒色腫細胞に排除し、黒色腫の成長と浸潤を減少させます。これらのデータは、間質脂肪細胞がFATP脂質輸送体を介して黒色腫の進行を促進し、脂肪細胞系系列の交差点を中断することを目的とした新しい標的を表していることを示しています。脂肪細胞由来の脂質は、黒色腫で異常に発現しているFATPタンパク質によって取り上げられます。FATPの阻害は、黒色腫の脂質の取り込み、浸潤、および成長を減少させます。間質脂肪細胞が腫瘍の進行を促進する方法のメカニズムを提供し、新しい微小環境治療標的を実証します。がんdiscov;8（8）;1006-25。©2018 AACR.この記事は、この問題の機能で強調されています。899。

Advanced, metastatic melanomas frequently grow in subcutaneous tissues and portend a poor prognosis. Though subcutaneous tissues are largely composed of adipocytes, the mechanisms by which adipocytes influence melanoma are poorly understood. Using in vitro and in vivo models, we find that adipocytes increase proliferation and invasion of adjacent melanoma cells. Additionally, adipocytes directly transfer lipids to melanoma cells, which alters tumor cell metabolism. Adipocyte-derived lipids are transferred to melanoma cells through the FATP/SLC27A family of lipid transporters expressed on the tumor cell surface. Among the six FATP/SLC27A family members, melanomas significantly overexpress FATP1/SLC27A1. Melanocyte-specific FATP1 expression cooperates with BRAFV600E in transgenic zebrafish to accelerate melanoma development, an effect that is similarly seen in mouse xenograft studies. Pharmacologic blockade of FATPs with the small-molecule inhibitor Lipofermata abrogates lipid transport into melanoma cells and reduces melanoma growth and invasion. These data demonstrate that stromal adipocytes can drive melanoma progression through FATP lipid transporters and represent a new target aimed at interrupting adipocyte-melanoma cross-talk.Significance: We demonstrate that stromal adipocytes are donors of lipids that mediate melanoma progression. Adipocyte-derived lipids are taken up by FATP proteins that are aberrantly expressed in melanoma. Inhibition of FATPs decreases melanoma lipid uptake, invasion, and growth. We provide a mechanism for how stromal adipocytes drive tumor progression and demonstrate a novel microenvironmental therapeutic target. Cancer Discov; 8(8); 1006-25. ©2018 AACR.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 899.