通常のヒト胎盤におけるシトクロムP450エポキシゲナーゼと可溶性エポキシドヒドロラーゼの時間依存性発現パターン

CYP2CおよびCYP2J酵素は、一般にシトクロムP450（CYP）エポキシゲナーゼと呼ばれ、アラキドン酸を4つのレジオエポキシエコサトリエン酸（EET）に変換し、生物学的に活性なエイコサノイドを生物学的に活性なエイコサノイドに変換します。EETは、可溶性エポキシドヒドロラーゼ（SEH）により、あまり活性の低いジヒドロキシソサトリエン酸（DHET）に急速に加水分解されます。免疫組織化学的方法により、通常のヒト胎盤でCYP2C8、CYP2C9、CYP2J2、およびSEHの時空間発現パターンを調査しました。絨毛性栄養芽層では、CYP2C8が最も豊富なタンパク質でした。その発現は、発達の胚段階での細胞栄養芽細胞のCYP2C9およびCYP2J2よりも高く、胎盤の合胞性栄養素芽細胞では高いままです。CYP2C8とは異なり、CYP2C9およびCYP2J2の発現は、期間胎盤の減少を減少させます。SEHの発現は妊娠年齢とともに増加し、発達の胚および胎児段階で細胞栄養芽細胞に厳密に限定されています。さらに、CYP2C8は、絨毛間質のホフバウアー細胞で監視されている他のタンパク質よりも多くの集中染色を示しています。通常の胎盤におけるEETおよびDHETS関数の正確な役割に関する特定の情報はまだ不明です。発達中の胎盤構造の機能に関するCYPエポキシゲナーゼとSEHの局在化とよく知られている情報に基づいて、これらの酵素は胎盤のさまざまな細胞集団で異なる役割を果たすことができることを示唆しています。胎盤は出生前の発達にとって絶対に重要であるため、アラキドン酸はヒト栄養素の重要な部分であり、CYPエポキシゲナーゼの発現は生体異物によって影響を受ける可能性があります。必要です。

CYP2C and CYP2 J enzymes, commonly named as cytochrome P450 (CYP) epoxygenases, convert arachidonic acid to four regioisomeric epoxyeicosatrienoic acids (EETs), biologically active eicosanoids with many functions in organism. EETs are rapidly hydrolysed to less active dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs) by soluble epoxide hydrolase (sEH). We investigated spatio-temporal expression pattern of CYP2C8, CYP2C9, CYP2 J2 and sEH in normal human placenta by immunohistochemical method. In the villous trophoblast, CYP2C8 was the most abundant protein. Its expression is higher than the CYP2C9 and CYP2 J2 in the cytotrophoblast in the embryonic stage of development and remains higher in syncytiotrophoblast of term placenta. Unlike to CYP2C8, CYP2C9 and CYP2 J2 expression decrease in term placenta. sEH expression increases with gestation age and is strictly limited to cytotrophoblast in embryonic and foetal stages of the development. Moreover, CYP2C8 shows more intensive staining than the other protein monitored in Hofbauer cells in villous stroma. Specific information regarding the exact role of EETs and DHETs functions in a normal placenta is still unknown. Based on CYP epoxygenases and sEH localization and well known information about the functions of placental structures during development, we suggest that these enzymes could play different roles in various cell populations in the placenta. As the placenta is absolutely crucial for prenatal development, arachidonic acid is essential part of human nutrient and CYP epoxygenases expression can be affected by xenobiotics, further investigation of the exact role of CYP epoxygenases, sEH, and their metabolites in normal pregnancy and under pathological conditions is needed.