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eLife2018Jun19Vol.7issue()

抗マラリア性前エリートリチックおよび透過遮断抗体の相乗効果は、寄生虫密度を減らすことにより達成されます

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

抗マラリア性前エリートリックワクチン(PEV)標的伝達をヒト感染を阻害することにより、現在は部分的に保護しています。協力的なトランスミッションブロッキングワクチン(TBV)がマラリア制御を促進することは、仮定されていますが、決して実証されていません。TBVが蚊の唾液腺の寄生虫密度を減らし、それによってPEVの有効性を高めるメカニズムを仮定しました。これは、多世代の集団アッセイを使用してテストされ、bergheiを渡してAnopheles Stephensi Mosquitoesに合格しました。PEV +TBV抗体群では、90.8%(86.7-94.2%)の有効性が観察されました。これは、2つの抗体が独立して作用した場合、推定有効性(95%CRI 79.1-87.0%)を超えています。低い蚊の寄生虫負荷でのより高いPEV有効性が観察されました。これは、抗スポロゾイトと抗伝達介入が相乗的に行使するという最初の直接的な証拠を構成し、さまざまなTBV用量と伝播強度にわたってPEVの有効性を高めます。異なる抗寄生虫クラスの部分的に効果的なワクチンを組み合わせることは、マラリアの排除努力を加速するための実用的で強力な方法です。

抗マラリア性前エリートリックワクチン(PEV)標的伝達をヒト感染を阻害することにより、現在は部分的に保護しています。協力的なトランスミッションブロッキングワクチン(TBV)がマラリア制御を促進することは、仮定されていますが、決して実証されていません。TBVが蚊の唾液腺の寄生虫密度を減らし、それによってPEVの有効性を高めるメカニズムを仮定しました。これは、多世代の集団アッセイを使用してテストされ、bergheiを渡してAnopheles Stephensi Mosquitoesに合格しました。PEV +TBV抗体群では、90.8%(86.7-94.2%)の有効性が観察されました。これは、2つの抗体が独立して作用した場合、推定有効性(95%CRI 79.1-87.0%)を超えています。低い蚊の寄生虫負荷でのより高いPEV有効性が観察されました。これは、抗スポロゾイトと抗伝達介入が相乗的に行使するという最初の直接的な証拠を構成し、さまざまなTBV用量と伝播強度にわたってPEVの有効性を高めます。異なる抗寄生虫クラスの部分的に効果的なワクチンを組み合わせることは、マラリアの排除努力を加速するための実用的で強力な方法です。

Anti-malarial pre-erythrocytic vaccines (PEV) target transmission by inhibiting human infection but are currently partially protective. It has been posited, but never demonstrated, that co-administering transmission-blocking vaccines (TBV) would enhance malaria control. We hypothesized a mechanism that TBV could reduce parasite density in the mosquito salivary glands, thereby enhancing PEV efficacy. This was tested using a multigenerational population assay, passaging Plasmodium berghei to Anopheles stephensi mosquitoes. A combined efficacy of 90.8% (86.7-94.2%) was observed in the PEV +TBV antibody group, higher than the estimated efficacy of 83.3% (95% CrI 79.1-87.0%) if the two antibodies acted independently. Higher PEV efficacy at lower mosquito parasite loads was observed, comprising the first direct evidence that co-administering anti-sporozoite and anti-transmission interventions act synergistically, enhancing PEV efficacy across a range of TBV doses and transmission intensities. Combining partially effective vaccines of differing anti-parasitic classes is a pragmatic, powerful way to accelerate malaria elimination efforts.

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