新しいアヘン剤拮抗薬ナルメフェンのラット脳膜への結合

ナルメフェン（6-メチレン - ナルトレキソン）は、強力で口頭で活性のあるアヘン剤拮抗薬です。IC50は、ラット脳から小脳のホモジネートのMU、カッパ、デルタ受容体の放射標識プロトタイプリガンドを使用して、ナルメフェン、ナロキソン、およびナルトレキソンについて得られました。ナルメフェンは、[3H] - ジヒドロモルフィン、[3H] - エチルケトシクロゾシン、および[3H] -D-Ala-d-leuエンケファリンの低ナノモル範囲のIC50のバインディングに拮抗しました。中央のMU受容体では、ナルトレキソンのそれに等しく、ナロキソンのそれよりも約4倍低い1.0 nmのIC50に結合したナルメフェン。セントラルカッパとデルタのサイトでは、ナルメフェンのIC50はナルトレキソンのIC50よりもやや低く、ナロキソンのIC50よりもかなり低かった。3人の拮抗薬はすべて、ナトリウム指数が1.0未満でした。これらの結果は、ナルメフェンが普遍的なオピエート拮抗薬であり、中央MU部位にアゴニストの特徴を持ち、ナロキソンまたはナルトレキソンよりも中央のアヘン受容体により効果的に結合することを示しています。

Nalmefene (6-methylene-naltrexone) is a potent, orally active, opiate antagonist. IC50's were obtained for nalmefene, naloxone and naltrexone using radiolabelled prototype ligands for mu, kappa and delta receptors in homogenates of rat brain minus cerebellum. Nalmefene antagonized the bindings of [3H]-dihydromorphine, [3H]-ethylketocyclazocine and [3H]-D-ala-D-leu enkephalin with IC50's in the low nanomolar range. At the central mu receptor, nalmefene bound with an IC50 of 1.0 nM, equal to that of naltrexone and approximately four times lower than that of naloxone. At central kappa and delta sites the IC50's for nalmefene were somewhat lower than those of naltrexone and considerably lower than those of naloxone. All three antagonists had sodium indices less than 1.0. These results indicate that nalmefene is a universal opiate antagonist, has no agonist character at the central mu site and binds more effectively to central opiate receptors than either naloxone or naltrexone.