プリンヌクレオシド - マウスの媒介不動性：抗うつ薬による逆転

強制水泳誘発性不動性（絶望）テストモデル、アデノシン、および2-クロロアデノシン治療は、マウスの固定化期間を延長しました。アデノシンの取り込みを阻害することが知られているジピリダモールは、アデノシン効果を増強しました。プリノセプター拮抗薬カフェインとテオフィリンは、プリンヌクレオシド誘発性の固定化の増強をブロックしました。イミプラミンやデシプラミン、MAO阻害剤トラニルシプロミン、精神刺激剤であるアンフェタミンなどの三環系抗うつ薬は、プリンヌクレオシド誘発不動性を逆転させました。一方、キパジン、フルオキセチン、およびアミトリプチリンは、不動のプリンヌクレオシド誘発延長を逆転させることができませんでした。調査された用量の抗うつ薬は、それ自体によって何の効果もありませんでした。また、レセルピンは、マウスの強制水泳誘発性不動性を延長しました。抗うつ薬はフルオキセチンとキパジンを、メチルキサンチン前処理ではなく、このテストモデルで逆転誘発性不動性を逆転させた。これらの結果は、アデノシンと2-クロロアデノシンがノルアドレナグ科ニューロンでのシナプス前受容体に対する作用により、おそらくノルエピネフリン流出を減少させ、それにより動物の不動の延長を引き起こすことを示しています。

In the forced swimming-induced immobility (despair) test model, adenosine, and 2-chloroadenosine treatment prolonged the immobilization period in mice. Dipyridamole, which is known to inhibit adenosine uptake, potentiated the adenosine effect. The purinoceptor antagonists caffeine and theophylline blocked purine nucleoside-induced enhancement of immobilization. Tricyclic antidepressants such as imipramine and desipramine, the MAO inhibitor tranylcypromine, and amphetamine, a psychostimulant, reversed purine nucleoside-induced immobility. On the other hand, quipazine, fluoxetine, and amitriptyline failed to reverse purine nucleosides-induced prolongation of immobility. None of the antidepressants in the doses investigated had any effect by themselves. Reserpine also prolonged forced swimming-induced immobility in mice. The antidepressants fluoxetine and quipazine, but not methylxanthine pretreatment, reversed reserpine-induced immobility in this test model. These results indicate that adenosine and 2-chloroadenosine probably reduce norepinephrine outflow through their action on presynaptic purinoceptors on noradrenergic neurons and thereby cause prolongation of immobility in animals.